CARMELINA, CAROLINA vrhají nové světlo na KV bezpečnost linagliptinu, glimepiridu

Vydání:

PŘIDAT TÉMA K EMAILOVÝM ALERTŮM

Dostávejte e-mail, když se objeví nové články na

Uveďte prosím svou e-mailovou adresu, abyste mohli dostávat e-mail, když se objeví nové články na .

Přihlásit se k odběru

PŘIDÁNO K EMAILOVÝM UPOZORNĚNÍM

Úspěšně jste se přidali k upozorněním. Po zveřejnění nového obsahu obdržíte e-mail.
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění

Úspěšně jste se přidali ke svým upozorněním. Po zveřejnění nového obsahu obdržíte e-mail.
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění
Zpět na Healio

Váš požadavek se nám nepodařilo zpracovat. Zkuste to prosím později. Pokud budete mít tento problém i nadále, kontaktujte prosím [email protected].
Zpět na Healio

Inhibitor DPP-IV linagliptin podle nových výsledků studie CARMELINA u dospělých s diabetem 2. typu, prokázaným kardiovaskulárním onemocněním a poruchou funkce ledvin nezvyšoval riziko nové KV příhody nebo progrese renálního onemocnění ve srovnání s placebem, a to bez ohledu na věk nebo stupeň poruchy funkce ledvin.

Podle údajů ze studie CAROLINA navíc přímé srovnání sulfonylurey glimepiridu s linagliptinem (Tradjenta, Boehringer Ingelheim/Eli Lilly) v kohortě více než 6 000 dospělých s diabetem 2. typu neprokázalo žádné rozdíly mezi skupinami, pokud jde o výskyt nefatálního infarktu myokardu, nefatální cévní mozkové příhody a KV úmrtí během mediánu 6 let.

„Myslíme si, že poskytujeme další důkazy, které pomohou v rozhodovacím procesu při výběru léků, zejména u této populace,“ uvedl na tiskové konferenci doktor Julio Rosenstock, ředitel Dallaského centra pro výzkum diabetu v Medical City a klinický profesor medicíny na University of Texas Southwestern Medical Center v Dallasu. „Prokázali jsme bezpečnost z hlediska kardiovaskulárních příhod a bezpečnost z hlediska progrese onemocnění ledvin. To je důležité, protože linagliptin je jediným inhibitorem DPP-IV, který se nevylučuje ledvinami. Není třeba upravovat jeho dávku a lze jej podávat bez ohledu na funkci ledvin.“

Závěry studie CARMELINA

Ve studii CARMELINA Rosenstock a jeho kolegové analyzovali údaje od 6 979 dospělých s diabetem 2. typu s anamnézou cévního onemocnění a poměrem močového albuminu a kreatininu nejméně 200 mg/g, kteří byli rekrutováni ze 605 pracovišť ve 27 zemích v letech 2013-2016 (průměrný věk 66 let; průměrná doba trvání diabetu 14,8 roku). Účastníci zahrnovali široké spektrum funkcí ledvin; podle výzkumníků měla studie CARMELINA nejvyšší podíl osob se sníženou funkcí ledvin ve srovnání s ostatními dosud provedenými studiemi KV výsledků inhibitorů DPP-IV.

Výzkumníci náhodně přiřadili účastníkům 5 mg linagliptinu jednou denně (n=3 494) nebo placebo jednou denně (n=3 485) přidané k běžné péči po dobu mediánu 2,2 roku. Na základě klinické potřeby mohly být přidány další léky snižující hladinu glukózy nebo inzulin. Primárním cílovým ukazatelem studie byla doba do prvního výskytu složeného příznaku KV úmrtí, nefatálního infarktu myokardu nebo nefatální cévní mozkové příhody. Výzkumníci také hodnotili výskyt konečného stadia onemocnění ledvin nebo trvalý pokles odhadované glomerulární filtrace o 40 % nebo více.

U účastníků ve skupině s linagliptinem se vyskytly KV příhody ve srovnatelné míře jako u účastníků ve skupině s placebem, což naznačuje, že linagliptin neměl negativní vliv na KV riziko. Výskyt infarktu myokardu, cévní mozkové příhody nebo KV úmrtí byl mezi skupinami s linagliptinem a placebem podobný (12,4 % vs. 12,1 %), což představuje HR 1,02 (95% CI, 0,89-1,17). Výzkumníci nepozorovali žádné rozdíly mezi skupinami v případě hospitalizace pro srdeční selhání nebo závažné renální příhody.

V dílčích analýzách hodnotících dobu do prvního výskytu jednotlivých KV koncových ukazatelů nepozorovali výzkumníci žádné zvýšené riziko ve skupině s linagliptinem oproti placebu ve všech věkových skupinách a na všech úrovních funkce ledvin, Mark E. Cooper, AO, MBBS, PhD, FRACP, vedoucí oddělení diabetu na Centrální klinické škole na Monash University v australském Melbourne, uvedl na tiskové konferenci.

Klíčové renální výsledky v obou léčebných skupinách byly podle vědců rovněž srovnatelné, sekundární renální výsledky se vyskytly u 9,4 % účastníků ve skupině s linagliptinem a u 8,8 % účastníků ve skupině s placebem, což představuje HR 1,04 (95% CI, 0,89-1,22). V dílčích analýzách zjištění opět přetrvávala napříč všemi věkovými skupinami a skupinami s funkcí ledvin, uvedl Cooper.

Závěry studie CAROLINA

Ve zprávě o závěrech studie CAROLINA – první studie KV výsledků s aktivním srovnáváním, která hodnotila dva běžně používané léky proti diabetu – vědci rovněž pozorovali vyšší výskyt hypoglykémie a přírůstku hmotnosti ve skupině s glimepiridem a dodali, že linagliptin má „klinicky relevantní bezpečnostní výhodu“, která by měla být zvážena spolu s jeho vyšší cenou. Výzkumníci však poznamenali, že tato zjištění ospravedlňují glimepirid od „starého kardiovaskulárního stigmatu“.

„Na tuto studii jsme velmi hrdí,“ řekl Rosenstock během tiskové konference. „V této studii se zabýváme přetrvávající debatou, která se vede již mnoho let, pokud jde o bezpečnost sulfonylurey.“

Rosenstock a jeho kolegové analyzovali údaje od 6 033 dospělých ve věku 40 až 85 let s diabetem 2. typu, kteří byli rekrutováni z více než 600 pracovišť ve 43 zemích v letech 2010 až 2018 (medián trvání diabetu 6,2 roku). Účastníci měli zjištěné KVO nebo zvýšené riziko KVO. Výzkumníci účastníkům náhodně přidělili 5 mg linagliptinu jednou denně (n = 3 023) nebo denní dávku až 4 mg glimepiridu (n = 3 010) jako doplňkovou léčbu k jakýmkoli předepsaným antidiabetikům po dobu mediánu 6,3 roku. Podle výzkumníků byla tato doba sledování nejdelší u studie KV výsledků. Primárním výsledkem byl souhrn KV úmrtí, nefatálního infarktu myokardu a nefatální cévní mozkové příhody.

Výzkumníci zjistili, že mezi účastníky, kterým byl přidělen linagliptin nebo glimepirid, nebyly s ohledem na KV příhody žádné rozdíly mezi skupinami. HR pro primární výsledek byl 0,98 (95% CI, 0,84-1,14). Odpovídající HR pro KV mortalitu a non-CV mortalitu byly 1 (95% CI, 0,81-1,24), resp. 0,82 (95% CI, 0,66-1,03). U HbA1c nebyl mezi skupinami žádný rozdíl.

„Nezjistili jsme žádný rozdíl v riziku kardiovaskulárních příhod, srdečního selhání nebo úmrtí mezi linagliptinem a glimepiridem,“ uvedl na tiskové konferenci Nikolaus Marx, MD, FESC, FAHA, profesor medicíny/kardiologie a vedoucí katedry vnitřního lékařství na univerzitě v Cáchách v Německu. „Tato studie řeší desítky let velmi diskutovanou kardiovaskulární bezpečnost sulfonylurey, zejména glimepiridu, která začala před 50 lety … a nyní, ve studii CAROLINA, ukazuje podobný výskyt kardiovaskulárních příhod.“

Zvýšené riziko hypoglykémie

Marx uvedl, že u účastníků ve skupině s glimepiridem ve studii CAROLINA došlo k mírnému nárůstu tělesné hmotnosti oproti skupině s glimepiridem. účastníky, kterým byl přidělen linagliptin (rozdíl mezi skupinami -1,5 kg; 95% CI, -1,8 až -1,3) a větší výskyt hypoglykémie hlášené zkoušejícím (37,7 % vs. 10,6 %), což představuje HR pro hypoglykémii 0,23 pro linagliptin vs. glimepirid (95% CI, 0,21-0,26), neboli počet potřebný k léčbě tři za 6 let. U pacientů ve skupině s glimepiridem se také vyskytlo více závažných hypoglykémií oproti pacientům, kterým byl přidělen linagliptin (2,2 % oproti 0,3 %).

„Ačkoli jsme ve studii CAROLINA předpokládali, že při přímém srovnání linagliptinu a glimepiridu potenciálně uvidíme rozdíly v kardiovaskulárních výsledcích, žádné jsme nezaznamenali a nyní můžeme poskytnout jasnou odpověď, která ospravedlní sulfonylureu, přinejmenším glimepirid, od starého kardiovaskulárního stigmatu,“ řekl Rosenstock. – Regina Schaffer

• Rosenstock J, et al. CREDENCE a CARMELINA – výsledky dvou velkých klinických studií ledvin a kardiovaskulárních onemocnění při diabetu.
• Rosenstock J, et al. Studie CAROLINA – první výsledky studie kardiovaskulárních výsledků porovnávající linagliptin vs. glimepirid.

Zveřejnění: Marx uvádí, že působil v poradních panelech a obdržel podporu výzkumu nebo honoráře za přednášky od společností Amgen, AstraZeneca, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Lilly Diabetes, Merck, Novo Nordisk a Sanofi. Rosenstock uvádí, že obdržel výzkumnou a jinou finanční podporu od společností AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Bukwang, Eli Lilly, Genentech, GlaxoSmithKline, Intarcia, Janssen, Lexicon, Melior Pharmaceuticals, Merck, Novo Nordisk, Oramed, PegBio Co., Pfizer a Sanofi.