Životně důležitý protein v endogenním kanabinoidním systému (ECS). CB1 je hlavním cílem delta-9-THC, hlavní omamné složky konopí. THC je agonista neboli aktivátor CB1. THC se musí navázat na receptor CB1, aby člověk pocítil omamné účinky kanabinoidu.
„THC vyvolává pocit opojení tím, že aktivuje receptory CB1 v těle.“
„Tělo má dva hlavní kanabinoidní receptory – CB1 a CB2.“
CB1 znamená „kanabinoidní receptor typu 1“ a odlišuje se od CB2 neboli „kanabinoidního receptoru typu 2“. Zatímco CB1 i CB2 hrají klíčovou roli v endokanabinoidním systému vašeho těla a pomáhají regulovat širokou škálu tělesných funkcí a účinků, CB1 je exprimován především v mozku, centrálním nervovém systému, plicích, játrech a ledvinách, zatímco CB2 je exprimován především v imunitním systému.
Image lightbox
Kanabinoidní receptory jsou základní součástí endogenního neboli endokanabinoidního systému (ECS) organismu. Každá funkce v našem těle vyžaduje rovnováhu neboli homeostázu, aby fungovala na maximální výkon. ECS pomáhá tělu udržovat homeostázu prostřednictvím svých tří hlavních složek: „poselské“ molekuly zvané kanabinoidy, receptory, na které se tyto molekuly vážou, a enzymy, které je rozkládají, aby je tělo mohlo syntetizovat. Bolest, stres, chuť k jídlu, energie, metabolismus, kardiovaskulární funkce, odměna a motivace, reprodukce a spánek – všechny tyto funkce může ECS modulovat.
Nejlépe prozkoumanými kanabinoidními receptory v těle jsou receptory kanabinoid-1 a kanabinoid-2 (CB1 a CB2). Receptory CB1 se ve velké míře nacházejí v centrální nervové soustavě, kde regulují celou řadu mozkových funkcí, a sporadicky po celém těle včetně kůže. Anandamid a 2-arachidonoylglycerol (2-AG), dva nejvýznamnější endogenní kanabinoidy neboli kanabinoidy produkované v těle, se oba vážou na receptory CB1. Receptory CB1 tak fungují vedle ostatních endokanabinoidních receptorů uvnitř těla.
Receptory CB1 lze také považovat za receptory THC, protože jsou cílovým receptorem pro tetrahydrokanabinol (THC), ústřední omamnou složku marihuany. Díky tomu je receptor CB1 hlavním aktérem euforizujících účinků konopí.
U lidí je protein CB1 kódován nebo produkován genem CNR1. Stejně jako všechny ostatní bílkoviny, které naše tělo vytváří, se „plány“, jak je vytvořit, nacházejí v naší DNA. Náhodné nebo zděděné úpravy či mutace v těchto plánech jsou velmi časté. Mezi širokou veřejností najdete lidi, kteří jsou nositeli různých verzí CNR1, modrotisku receptoru CB1. To může alespoň částečně vysvětlovat některé rozdíly v reakcích lidí na sloučeniny konopí, jako jsou THC a CBD.
Pak opakované užívání konopí způsobuje toleranci prostřednictvím snížení exprese CB1 v celém mozku. Ale i 48hodinová abstinence od konopí může systém resenzibilizovat a vrátit expresi proteinů CB1 na úroveň, která je stejná jako u uživatelů bez konopí.
CB1 je receptor spřažený s G proteinem (GPCR), což je velká a různorodá skupina receptorů buněčné membrány. Je to také nejrozšířenější GPCR v celém nervovém systému – nachází se prakticky ve všech oblastech mozku a prakticky ve všech typech neuronů.
ReceptoryCB1 se rozprostírají na membráně nebo stěně buňky, přičemž jejich aktivní, vazebná strana směřuje ven. Receptory CB1 jsou jako zámek, který čeká na svůj klíč. Endogenní i fytokanabinoidy (kanabinoidy z vnějšku těla) vyhledávají aktivní receptory CB1 a „odemykají“ je. G-proteiny, které se nacházejí uvnitř buňky, se vážou na ocásek receptoru CB1 a uvolňují se, aby doručily zprávy, když je receptor CB1 aktivován molekulou agonisty, jako je THC.
Receptory CB1 jsou přítomny také na vnitřní straně buněčných stěn, ale vědci si stále nejsou jisti, zda jsou tyto receptory aktivní, nebo jen čekají na recyklaci zpět na povrch buňky. Nejnovější strukturní údaje o receptorech CB1 ukazují, že mohou mít vazebnou kapsu jedinečně vhodnou pro příjem signálů z THC. To může vysvětlovat, proč je THC agonistou CB1, a proto je pro člověka omamný.
Kromě hlavního vazebného místa pro THC mohou být receptory CB1 aktivovány alosterickými modulátory prostřednictvím alternativního vazebného místa. Alosterická modulace CB1 může poskytnout nové možnosti terapeutického účinku a zároveň zabránit potenciálně nežádoucím účinkům THC.
CB1 je cílem endokanabinoidů, anandamidu a 2-AG. Tyto kanabinoidy se označují jako „retrográdní poslové“, protože plují zpětně přes mezeru mezi dvěma neurony, v opačném směru než ostatní neurotransmitery. Po navázání těchto molekul na receptor CB1 se z intracelulárního ocásku CB1 uvolní G proteiny, které aktivují řadu dalších intracelulárních procesů. Jedním z nejdůležitějších vnitrobuněčných procesů zprostředkovaných CB1 je vliv na uvolňování neurotransmiterů.
Hlavní úlohou receptoru CB1 v mozku je regulace uvolňování neurotransmiterů, jako je serotonin, dopamin a glutamát. Představte si receptor CB1 jako strážce přechodu pro neurotransmitery, který jim umožňuje přecházet po přechodu v kontrolovaných intervalech. Aktivita na CB1 v podstatě snižuje pravděpodobnost, že neuron uvolní své neurotransmitery.
Co se stane, když se na CB1 naváže agonista neboli aktivační molekula? Aktivace receptoru CB1 může mít za následek několik znatelných účinků, od terapeutických až po bránící.
CB1 je aktivován třídou chemických sloučenin známých jako kanabinoidy. Kanabinoidy se obecně klasifikují na základě způsobu jejich vzniku. Endokanabinoidy jsou produkovány přirozeně uvnitř vlastního těla. Fytokanabinoidy jsou produkovány v rostlinách, především v konopí. V laboratořích lze také synteticky vyrábět použitelné kanabinoidy, které fungují podobně jako přirozeně produkovaný kanabinoid.
Důvodem, proč má konopí tak znatelné dopady na vaše tělo, je to, že produkované kanabinoidy aktivují receptory CB1 a CB2. Proto někteří lidé kanabinoidní receptory neformálně označují jako konopné receptory. Když konzumujete konopí, kanabinoidy z rostliny interagují s kanabinoidními receptory ve vašem těle, čímž spouštějí jakoukoli funkci, kterou tyto receptory plní.
Pocit opojení
Mezi mnoha dalšími věcmi je důležitou funkcí receptorů CB1 pomáhat regulovat a řídit limbické obvody mozku a obvody odměny. Receptor CB1 ovlivňuje přenos dopaminu a po aktivaci THC vyvolává euforické opojení.
Úleva od bolesti
Kromě usnadnění euforických účinků konopí se CB1 podílí také na kontrole bolesti v mozku shora dolů. Hlavní místo, kde CB1 zmírňuje bolest, je ve středním mozku, kde se nachází „centrála“ bolesti. Kanabinoidy i opioidy zmírňují bolest prostřednictvím této sestupné dráhy. To je důvod, proč je THC účinnějším prostředkem proti bolesti než CBD. K hlubokému zmírňujícímu účinku na bolest může být u mnoha pacientů zapotřebí rekrutovat receptory CB1 v mozku. CBD neaktivuje receptory CB1, a proto je u některých lidí méně účinný na zmírnění bolesti ve srovnání s THC. CBD je však účinný protizánětlivý prostředek, takže u některých lidí je účinný sám o sobě.
Sedace a poruchy motoriky
Sedace a poruchy motoriky vyvolané endokanabinoidní signalizací jsou pravděpodobně zprostředkovány receptory CB1 v bazálních gangliích, kde mozek koordinuje pohyb.
Narušení kognitivních funkcí a paměti
Schopnost konopí ovlivňovat kognitivní funkce a zhoršovat paměť se projevuje aktivací receptorů CB1 v hipokampu.
Tachykardie
Konopí je známé svou schopností vyvolávat abnormálně rychlý srdeční tep, známý také jako tachykardie. CB1 receptory umístěné na srdečních buňkách mohou při přímé aktivaci hrát roli v tachykardii. Receptory CB1 jsou významné v oblastech autonomního nervového systému, včetně dřeně, která je zodpovědná za mimovolní životní funkce, jako je dýchání a srdeční frekvence. Receptory CB1 jsou hojně zastoupeny v prodloužené míše, kde se konec míchy spojuje s mozkem a kde jsou řízeny mimovolní životní funkce těla.
Apetita
Jako součást endokanabinoidního systému hrají receptory CB1, zejména v hypotalamu, velkou roli v chuti k jídlu a metabolismu. CB1 hraje roli jak v „energetickém“ neboli na přežití založeném pudu k jídlu, tak v „hedonickém“ pudu neboli v pudu k jídlu pro potěšení. Nově objevené interakce mezi ECS a střevním mikrobiomem neboli „společenstvím“ mikroorganismů ve střevech mohou také hrát roli v metabolických funkcích těla.
Podle článku publikovaného v British Journal of Pharmacology je THC agonistou CB1 a CB2. To znamená, že THC se váže na kanabinoidní receptory v těle a napodobuje funkci a úlohu endokanabinoidů. V podstatě molekula THC vyvolává své účinky aktivací receptoru CB1 nebo CB2, na který se váže.
V endokanabinoidním systému vašeho těla neexistují žádné specifické receptory CBD. Kanabinoidy se spíše vážou na receptory CB1 a CB2, kde působí buď jako agonisté – napodobují endokanabinoidy produkované vaším tělem – nebo jako antagonisté – blokují receptory a omezují jejich aktivitu. THC je agonista a CBD je antagonista. Kanabinoidní receptory spíše blokuje, než aby je aktivoval, a proto se předpokládá, že CBD působí proti některým účinkům vyvolaným THC.
.