Ceftarolin: Ceftarolin je širokospektrý cefalosporin s aktivitou proti meticilinu rezistentnímu Staphylococcus aureus

Ceftarolin je širokospektrý cefalosporin, který je v současné době klinicky zkoušen pro léčbu komplikovaných infekcí kůže a kožních struktur (cSSSI), včetně infekcí způsobených meticilinu rezistentním Staphylococcus aureus (MRSA), a komunitní pneumonie (CAP). Ceftarolin má schopnost vázat se na penicilin-vázající protein (PBP)2a, PBP specifický pro MRSA, který má nízkou afinitu k většině ostatních beta-laktamových antibakteriálních látek. Vysoká vazebná afinita ceftarolinu k PBP2a (medián inhibiční koncentrace 0,90 mikrog/ml) dobře koreluje s jeho nízkou minimální inhibiční koncentrací pro MRSA. Ceftarolin je in vitro aktivní proti grampozitivním kokům, včetně MRSA, meticilin-rezistentnímu Staphylococcus epidermidis, penicilin-rezistentnímu Streptococcus pneumoniae a vankomycin-rezistentnímu Enterococcus faecalis (nikoli E. faecium). Široké spektrum účinku ceftarolinu zahrnuje mnoho gramnegativních patogenů, ale nevztahuje se na beta-laktamázu produkující bakterie s rozšířeným spektrem nebo AmpC-derepresivní Enterobacteriaceae nebo většinu nefermentativních gramnegativních tyčinek. Ceftarolin vykazuje omezenou aktivitu proti anaerobům, jako jsou Bacteroides fragilis a non-fragilis Bacteroides spp. Omezené údaje ukazují, že ceftarolin má nízký sklon k selekci rezistentních subpopulací. Ceftarolin fosamil (proléčivo) je rychle přeměněn plazmatickými fosfatázami na aktivní ceftarolin. U vícenásobných intravenózních dávek 600 mg podávaných po dobu 1 hodiny každých 12 hodin po dobu 14 dnů byla maximální plazmatická koncentrace 19,0 mikrog/ml a 21,0 mikrog/ml pro první a poslední dávku. Ceftarolin má distribuční objem 0,37 l/kg (28,3 l), nízkou vazbu na bílkoviny (<20 %) a sérový poločas 2,6 hodiny. Při podání více dávek nedochází ke kumulaci léčiva a k eliminaci dochází především renální exkrecí (49,6 %). Na základě simulací Monte Carlo se doporučuje úprava dávkování u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-50 ml/min); u pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin není úprava dávkování nutná. V současné době jsou pro ceftarolin k dispozici jen omezené údaje z klinických studií. Studie fáze II randomizovala 100 pacientů s cSSSI k intravenóznímu podávání ceftarolinu 600 mg každých 12 hodin nebo intravenóznímu podávání vankomycinu 1 g každých 12 hodin s intravenózním aztreonamem 1 g každých 8 hodin nebo bez něj (standardní léčba) po dobu 7-14 dnů. Míra klinického vyléčení byla 96,7 % u ceftarolinu ve srovnání s 88,9 % u standardní terapie. Nežádoucí příhody byly v obou skupinách podobné a většinou mírného charakteru. Ve studii fáze III bylo 702 pacientů s cSSSI randomizováno k léčbě ceftarolinem 600 mg nebo vankomycinem 1 g plus aztreonamem 1 g, které byly podávány intravenózně každých 12 hodin po dobu 5-14 dnů. Ceftarolin nebyl v léčbě cSSSI způsobené grampozitivními i negativními patogeny horší než vankomycin plus aztreonam. Míra výskytu nežádoucích příhod byla mezi skupinami podobná. Ceftarolin je dobře snášen, což je v souladu s dobrým profilem bezpečnosti a snášenlivosti třídy cefalosporinů. Souhrnně lze říci, že ceftarolin je slibnou léčbou cSSSI a CAP a má potenciál být použit jako monoterapie polymikrobiálních infekcí díky své širokospektré aktivitě. K určení účinnosti a bezpečnosti ceftarolinu a k definování jeho role v péči o pacienty jsou zapotřebí další klinické studie.

Napsat komentář