Cidofovir

autor:

Identifikace

Název Cidofovir Přístupové číslo DB00369 Popis

Cidofovir je injekční antivirový lék používaný při léčbě cytomegalovirové (CMV) retinitidy u pacientů s diagnózou AIDS. Potlačuje replikaci CMV prostřednictvím selektivní inhibice syntézy virové DNA. štítek Byl vyráběn společností Gilead a původně schválen FDA v roce 1996, ale od té doby se jeho výroba ukončila.1

Typ Malé molekuly Skupiny Schválená struktura

Palec
3D

Stáhnout

Podobné struktury

.

Struktura pro Cidofovir (DB00369)

×

Obrázek
Zavřít

Průměrná hmotnost: 279.187
Monoisotopické: Včetně vnějších vlivů: 279.062021707 Chemický vzorec C8H14N3O6P Synonyma

  • ({oxy}methyl)fosfonová kyselina
  • (S)-(3-(4-amino-2-Oxopyrimidin-1(2H)-yl)-1-hydroxypropan-2-yloxy)methylfosfonová kyselina
  • (S)-.1-(3-hydroxy-2-fosfonomethoxypropyl)cytosin
  • (S)-1-cytosin
  • (S)-1-cytosin
  • (S)-HPMPC
  • kyselina fosfonová
  • methyl]fosfonová
  • 1-(S)-cytosin
  • 1-cytosin
  • CDV
  • Cidofovir
  • Cidofovir bezvodý
  • Cidofovirum

Externí ID

  • GS 0504
  • GS 504
  • HPMPC

Farmakologie

Pharmacology

Urychlete svůj výzkum v oblasti objevování léčiv pomocí jediného plně propojeného souboru dat ADMET v oboru, ideální pro:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Urychlete svůj výzkum v oblasti objevování léčiv pomocí plně propojeného datového souboru ADMET
Zjistěte více

Indikace

Pro léčbu CMV retinitidy u pacientů se získaným syndromem imunodeficience (AIDS)

Přidružené stavy

  • Cytomegalovirová retinitida
  • Herpes Simplex Virus
  • Monkeypox

    • .

  • Smallpox

Kontraindikace & Upozornění na černé skříňceContraindications

Kontraindikace & Upozornění na černé skříňce
S našimi komerčními údaji, přístup k důležitým informacím o nebezpečných rizicích, kontraindikacích a nežádoucích účincích.

Další informace
Naše varování na černé skříňce zahrnují rizika, kontraindikace a nežádoucí účinky
Další informace

Farmakodynamika

Cidofovir je nové antivirové léčivo. Je klasifikován jako nukleotidový analog a je účinný proti infekci herpes cytomegalovirem (CMV) sítnice. Většina dospělých je infikována CMV. Cidofovir potlačuje replikaci cytomegaloviru (CMV) selektivní inhibicí syntézy virové DNA.

Mechanismus účinku

Cidofovir působí prostřednictvím selektivní inhibice virové DNA polymerázy Biochemické údaje podporují selektivní inhibici CMV DNA polymerázy cidofovir difosfátem, aktivním intracelulárním metabolitem cidofoviru. Cidofovir difosfát inhibuje herpesvirové polymerázy v koncentracích, které jsou 8 až 600krát nižší než koncentrace potřebné k inhibici lidských buněčných DNA polymeráz alfa, beta a gama(1,2,3). Inkorporace cidofoviru do rostoucího řetězce virové DNA vede ke snížení rychlosti syntézy virové DNA.

Cíl Účinky Organismus
Katalytická podjednotka ADNA polymerázy
inhibitor
 HHV-.5

Absorpce

100%

Distribuční objem

  • 537 ± 126 ml/kg
  • 410 ± 102 ml/kg

Vazba na bílkoviny

6%

Metabolismus Není k dispozici Způsob eliminace Není k dispozici Poločas

2.4 až 3,2 hodiny

Clearance

  • 179 +/- 23,1 ml/min/1,73 m2
  • 148 +/- 38,8 ml/min/1,73 m2

Nežádoucí účinkyMedicínské chyby

Snižte lékařské chyby
a zlepšete výsledky léčby pomocí našich komplexních & strukturovaných údajů o nežádoucích účincích léčiv.

Více
Snížit lékařské chyby &zlepšit výsledky léčby pomocí našich údajů o nežádoucích účincích
Více

Toxicita

Poškození ledvin, pokles počtu bílých krvinek, snížení počtu krevních destiček

Zasažené organismy

  • Virus lidské imunodeficience

Cesty nejsou k dispozici Farmakogenomické účinky/ADR nejsou k dispozici

Interakce

Lékové interakce

Tyto informace by neměly být interpretovány bez pomoci lékaře. Pokud se domníváte, že u Vás dochází k interakci, kontaktujte ihned poskytovatele zdravotní péče. Nepřítomnost interakce nemusí nutně znamenat, že žádné interakce neexistují.
  • Schváleno
  • Schváleno veterinárním lékařem
  • Nutraceutikum
  • Nepovolené
  • Staženo
  • Vyšetřeno
  • Vyšetřeno

    • .

  • Experimentální
  • Všechny drogy
Drogy Interakce
Integrovat drogy-.lékové
interakce ve vašem softwaru
Abacavir Cidofovir může snížit rychlost vylučování abakaviru, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
Aceklofenak Cidofovir může snížit rychlost vylučování aceklofenaku, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
Acemetacin Acemetacin může snížit rychlost vylučování cidofoviru, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
Acetaminofen Cidofovir může snižovat rychlost vylučování acetaminofenu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
Acetazolamid Acetazolamid může zvýšit rychlost vylučování cidofoviru, což by mohlo vést k nižší sérové hladině a potenciálně ke snížení účinnosti.
Kyselina acetylsalicylová Cidofovir může snížit rychlost vylučování kyseliny acetylsalicylové, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
Aklidinium Cidofovir může snížit rychlost vylučování aklidinia, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
Acrivastine Cidofovir může snížit rychlost vylučování Acrivastinu, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
Acyclovir Cidofovir může snížit rychlost vylučování Acycloviru, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
Adefovir dipivoxil Adefovir dipivoxil může snížit rychlost vylučování cidofoviru, což by mohlo vést k vyšší sérové hladině.
Interactions

Zlepšete výsledky léčby pacientů
Vytvořte si účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu interakcí mezi léčivy.

Dozvědět se více

Interakce s potravinami Nebyly nalezeny žádné interakce.

Produkty

Products

Komplexní & strukturované informace o léčivých přípravcích
Od aplikačních čísel po kódy přípravků, propojte různé identifikátory prostřednictvím našich komerčních souborů dat.

Zjistěte více
Snadné propojení různých identifikátorů zpět do našich datových sad
Zjistěte více

Složení výrobku

.

Složka UNII CAS InChI klíč
Cidofovir dihydrát JIL713Q00N 149394-66-1 FPKARFMSZDBYQF-ILKKLZGPSA-N

Značkové přípravky na předpis

Název Dávkování Síla Cesta Labelář Počátek uvádění na trh Konec uvádění na trh Oblast Obrázek
Vistid Injekce 75 mg/1ml Intravenózní Gilead Sciences 1996-06-26 Neuplatňuje se USpříznak USA
Vistide Injekce, řešení, koncentrát 75 mg/ml Intravenózní Gilead Sciences 2016-09-08 2015-01-19 EUVlajka EU

Generické přípravky na předpis

Název Dávkování Síla Cesta Labelář Začátek uvádění na trh Konec uvádění na trh Region Obrázek
Cidofovir Injekce, roztok 75 mg/1ml Intravenózní Mylan Institutional LLC 2013-06-03 Neuplatňuje se USVlajka USA
Cidofovir Dihydrate Injection, roztok 375 mg/5 ml Intravenózní Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc. 2012-08-06 Neuplatňuje se USpříznak USA
Mar-cidofovir roztok Intravenózní Marcan Pharmaceuticals Inc 2018-.07-11 Neuplatňuje se KanadaVlajka Kanady

Kategorie

ATC kódy J05AB12 – Cidofovir

  • J05AB – Nukleosidy a nukleotidy, kromě nukleotidů. inhibitorů reverzní transkriptázy
  • J05A – PŘÍMO PŮSOBÍCÍ ANTIVIRALS
  • J05 – ANTIVIRALS PRO SYSTÉMOVÉ POUŽITÍ
  • J – ANTIINFEKTIVY PRO SYSTÉMOVÉ POUŽITÍ

Kategorie léčiv Chemická taxonomieProvided by Classyfire Popis Tato sloučenina patří do skupiny organických sloučenin známých jako pyrimidony. Jedná se o sloučeniny, které obsahují pyrimidinový kruh, který nese keton. Pyrimidin je šestičlenný kruh složený ze čtyř atomů uhlíku a dvou dusíkových center v poloze 1- a 3- kruhu. Říše Organické sloučeniny Nadtřída Organické heterocyklické sloučeniny Třída Diaziny Podtřída Pyrimidiny a pyrimidinové deriváty Přímý rodič Pyrimidony Alternativní rodiče Aminopyrimidiny a deriváty / Imidolaktamy / Hydropyrimidiny / Organické fosfonové kyseliny / Heteroaromatické sloučeniny / Azacyklické sloučeniny / Primární aminy / Primární alkoholy / Organické sloučeniny / Organické sloučeniny fosforu / Organické oxidy / Deriváty uhlovodíků Zobrazit další 2 Substituenty Alkohol / Amin / Aminopyrimidin / Aromatické heteromonocyklické sloučeniny / Azacykl / Heteroaromatické sloučeniny / Deriváty uhlovodíků / Hydropyrimidiny / Imidolaktam / Organické dusíkaté sloučeniny / Organické oxidy / Organické kyslíkaté sloučeniny / Organické dusíkaté sloučeniny / Organické kyslíkaté sloučeniny / Kyselina organofosfonová / Deriváty kyseliny organofosfonové / Organické sloučeniny fosforu / Organické sloučeniny / Primární alkoholy / Primární aminy / Pyrimidon zobrazit 11 dalších Molekulový rámec Aromatické heteromonocyklické sloučeniny Externí deskriptory pyrimidon, fosfonové kyseliny (CHEBI:(3696)

Chemické identifikátory

UNII 768M1V522C Číslo CAS 113852-37-2 InChI klíč VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N InChI

InChI=1S/C8H14N3O6P/c9-7-1-2-11(8(13)10-7)3-6(4-12)17-5-18(14,15)16/h1-2,6,12H,3-5H2,(H2,9,10,13)(H2,14,15,16)/t6-/m0/s1

Název IUPAC

({oxy}methyl)fosfonová kyselina

SMILES

NC1=NC(=O)N(C(CO)OCP(O)(O)=O)C=C1

Odkaz na syntézu US5142051 Obecné odkazy

  1. Cidofovir schválení FDA

Externí odkazy Human Metabolome Database HMDB0014513 KEGG Compound C06909 PubChem Compound 60613 PubChem Substance 46506054 ChemSpider 54636 BindingDB 31915 RxNav 1546007 ChEBI 3696 ChEMBL CHEMBL152 ZINC ZINC000001530600 Therapeutic Targets Database DAP001083 PharmGKB PA448997 PDBe Ligand L8P RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Cidofovir Kódy AHFS

  • 08:18.32 – Nukleosidy a nukleotidy

Záznamy v PDB 2l8p / 5km8 Označení FDA

Stáhnout (828 KB)

Klinické studie Studie

Klinické studie

.

Fáze Stav Cíl Podmínky Počet
4 Ukončená Léčba Cytomegalovirová retinitida / infekce virem lidské imunodeficience (HIV) 1
4 Ukončená Léčba Recurrentní Respirační papilomatóza 1
3 Ukončená Léčba CMV 1
3 Ukončená Léčba Cytomegalovirus (CMV) 1
3 Ukončená Léčba Cytomegalovirová retinitida / infekce virem lidské imunodeficience (HIV) 1
3 Není zatím nábor Léčba Vysoký-stupně anální intraepiteliální neoplazie 1
2 Active Not Recruiting Treatment Infekce při transplantaci 1
2 Ukončená Prevence Prevence Růst vlasů 1
2 Ukončeno Léčba Syndrom získaného selhání imunity. (AIDS) / Cytomegalovirusová retinitida 1
2 Ukončená Léčba Rakovina, Anální / Přednádorové stavy 1

Farmakoekonomika

Výrobci

  • Gilead sciences inc

Balírny

  • Gilead Sciences Inc.
  • Pfizer Inc.
  • Physicians Total Care Inc.

Lékové formy

Forma Cesta Síla
Injekce, roztok Intravenózní 75 mg/1ml
Injekce, roztok Intravenózní 375 mg/5ml
Injekce, roztok, koncentrát Intravenózní
Injekce, roztok Intravenózní
Roztok Intravenózní
Injekce Intravenózní
Injekce Intravenózní 75 mg/1ml
Injekce, roztok, koncentrát Intravenózní 75 mg/ml

Ceny

Jednotka popis Cena Jednotka
Vistid 75 mg/ml roztok 5ml lahvička 923.52USD lahvička
Vistid 75 mg/ml lahvička 205.71USD ml
DrugBank neprodává ani nevykupuje léky. Informace o cenách jsou poskytovány pouze pro informační účely.

Patenty

.

Číslo patentu Pediatrické rozšíření Schváleno Expirace (odhadovaná) Oblast
USA5142051 No 1992-08-25 2010-06-26 USVlajka USA
CA1340856 Ne 1999-12-21 2016-12-21 KanadaVlajka Kanady

Vlastnosti

Stát Pevná látka Experimentální vlastnosti

Vlastnost Hodnota Zdroj
teplota tání (°C) 480 °C Není k dispozici
rozpustnost ve vodě =170 mg/ml při pH 6-8 Není k dispozici
logP -3.9 Není k dispozici

Předpokládané vlastnosti

.

Vlastnost Hodnota Zdroj
Rozpustnost ve vodě 11.5 mg/ml ALOGPS
logP -2.1 ALOGPS
logP -3,4 ChemAxon
logS -1.4 ALOGPS
pKa (nejsilnější kyselina) 1.19 ChemAxon
pKa (nejsilnější základní) 2.15 ChemAxon
Fyziologický náboj -.1 ChemAxon
Počet akceptorů vodíku 8 ChemAxon
Počet donorů vodíku 4 ChemAxon
Polární povrch 145.68 Å2 ChemAxon
Počet otočných vazeb 6 ChemAxon
Refraktivita 60.43 m3-mol-1 ChemAxon
Polarizovatelnost 24.44 Å3 ChemAxon
Počet kroužků 1 ChemAxon
Biologická dostupnost 1 ChemAxon
Pravidla. Pět Ano ChemAxon
Hosní filtr Ne ChemAxon
Veberovo pravidlo Ne ChemAxon
MDDR-jako pravidlo Ne ChemAxon

Předpokládané ADMET vlastnosti

Vlastnost Hodnota Pravděpodobnost
Vstřebávání v lidském střevě – 0.9299
Krevní mozková bariéra + 0,9061
Caco-2 propustná – 0.6933
P-glykoproteinový substrát Nesubstrátový 0.5589
Inhibitor P-glykoproteinu I Neinhibitor 0,8796
Inhibitor P-glykoproteinu II Neinhibitor 0.9247
Renální transportér organických kationtů Neinhibitor 0.9415
CYP450 2C9 substrát Nesubstrát 0.791
CYP450 2D6 substrát Nesubstrát 0,839
CYP450 3A4 substrát Nesubstrát 0.6246
CYP450 1A2 substrát Neinhibitor 0,8679
CYP450 2C9 inhibitor Neinhibitor 0.8338
Inhibitor CYP450 2D6 Neinhibitor 0.8796
CYP450 2C19 inhibitor Neinhibitor 0,8039
CYP450 3A4 inhibitor Neinhibitor 0.941
Inhibiční promiskuita CYP450 Nízká inhibiční promiskuita CYP 0.9492
Ames test Není AMES toxický 0,5853
Karcinogenita Není karcinogenní 0.8317
Biodegradace Není snadno biologicky rozložitelný 0,9148
Akutní toxicita pro potkany 2.3450 LD50, mol/kg Neuplatňuje se
Inhibice hERG (prediktor I) Slabý inhibitor 0.9371
inhibice hERG (prediktor II) Neinhibitor 0,6893
Údaje ADMET jsou predikovány pomocí admetSAR, bezplatného nástroje pro hodnocení vlastností chemických látek ADMET. (23092397)

Spektra

Hmotnostní spektrum (NIST) Není k dispozici Spektra

Spektrum Typ spektra Klíč rozptylu
Předpokládané GC-MS spektrum – GC-MS Předpokládané GC-MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 10V, Pozitivní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 20V, Pozitivní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 40V, pozitivní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 10V, Negativní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 20V, Negativní (s poznámkou) Předpokládané LC-MS/MS Není k dispozici
Předpokládané MS/MS spektrum – 40V, Negativní (s poznámkami) Předpokládaný LC-MS/MS Není k dispozici

Cíle

Druh Protein Organismus HHV-5 Farmakologické působení

Ano

Účinky

Inhibitor

Obecná funkce Vazba na nukleotidy Specifická funkce Replikuje virovou genomickou DNA v pozdní fázi lytické infekce, vytváří dlouhou konkatemerickou DNA. Replikační komplex se skládá ze šesti virových proteinů: DNA polymerázy, faktoru procesivity a… Název genu UL54 Uniprot ID P08546 Uniprot Name DNA polymerase catalytic subunit Molekulová hmotnost 137100,705 Da

  1. Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. 2006 Dec;5(12):993-6.
  2. Imming P, Sinning C, Meyer A: Drogy, jejich cíle a povaha a počet cílů léčiv. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct;5(10):821-34.
  3. Magee WC, Hostetler KY, Evans DH: Mechanismus inhibice DNA polymerázy viru vaccinia cidofovir difosfátem. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Aug;49(8):3153-62.
  4. Sergerie Y, Boivin G: Hydroxyurea zvyšuje aktivitu acikloviru a cidofoviru proti rezistentním kmenům viru herpes simplex typu 1 nesoucím mutace v genech thymidinkinázy a/nebo DNA polymerázy. Antiviral Res. 2008 Jan;77(1):77-80. Epub 2007 Sep 17.
  5. Gilbert C, Boivin G: New reporter cell line to evaluate the sequential emergence of multiple human cytomegalovirus mutations during in vitro drug exposure. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Dec;49(12):4860-6.
  6. Andrei G, De Clercq E, Snoeck R: Drug targets in cytomegalovirus infection (Cíle léčiv u cytomegalovirové infekce). Infect Disord Drug Targets. 2009 Apr;9(2):201-22.

Enzymy

Druh Protein Organismus Lidé Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Inhibitor

Obecná funkce Transferázová aktivita, přenášející pentosylové skupiny Specifická funkce Může mít úlohu při udržování integrity krevních cév. Má růst podporující aktivitu na endoteliální buňky, angiogenní aktivitu in vivo a chemotaktickou aktivitu na endoteliální buňky ve v… Název genu TYMP ID Uniprot P19971 Název Uniprot Thymidine phosphorylase Molekulová hmotnost 49954,965 Da

  1. De Clercq E: Dalších deset příběhů o objevování antivirových léčiv (část E): Příhody, pokroky a dobrodružství. Med Res Rev. 2011 Jan;31(1):118-60. doi: 10.1002/med.20179.

Transportéry

Druh Protein Organismus Lidé Farmakologické působení

Neznámé

Účinky

Substrát
Inhibitor

Obecná funkce Sodík-.nezávislý na aktivitě transmembránového transportéru organických aniontů Specifická funkce Podílí se na renální eliminaci endogenních a exogenních organických aniontů. Funguje jako výměník organických aniontů, když je příjem jedné molekuly organického aniontu spojen s výdejem jedné molekuly … Název genu SLC22A6 Uniprot ID Q4U2R8 Uniprot Name Solute carrier family 22 member 6 Molekulová hmotnost 61815,78 Da

  1. Cihlar T, Ho ES: Fluorescenční test interakce malých molekul s lidským renálním transportérem organických aniontů 1. Anal Biochem. 2000 Jul 15;283(1):49-55.
  2. Cihlar T, Lin DC, Pritchard JB, Fuller MD, Mendel DB, Sweet DH: The antiviral nucleotide analogs cidofovir and adefovir are novel substrates for human and rat renal organic anion transporter 1 (Antivirové nukleotidové analogy cidofovir a adefovir jsou nové substráty pro lidský a potkaní organický aniontový transportér 1). Mol Pharmacol. 1999 Sep;56(3):570-80.
  3. Ho ES, Lin DC, Mendel DB, Cihlar T: Cytotoxicita antivirových nukleotidů adefoviru a cidofoviru je indukována expresí lidského renálního organického aniontového transportéru 1. J Am Soc Nephrol. 2000 Mar;11(3):383-93.

×

Interactions

Zlepšete výsledky pacientů
Vytvořte účinné nástroje pro podporu rozhodování pomocí nejkomplexnějšího nástroje pro kontrolu interakcí mezi léčivy.

Dozvědět se více

Léčivo vytvořeno 13. června 2005 13:24 / Aktualizováno 23. března 2021 14:28

.

Napsat komentář