Clayton-Bulwerova smlouva, kompromisní dohoda (podepsaná 19. dubna 1850), jejímž cílem bylo sladit protichůdné britské a americké zájmy ve Střední Americe. Kvůli svému nejednoznačnému znění se stala jednou z nejdiskutovanějších a nejsložitějších smluv v historii anglo-amerických vztahů. Byla výsledkem jednání mezi sirem Henrym Lyttonem Bulwerem, britským ministrem ve Washingtonu, a Johnem M. Claytonem, americkým ministrem zahraničí.
Smlouva stanovila, že obě země budou společně kontrolovat a chránit průplav, jehož výstavbu přes Panamský průliv očekávaly v brzké době. Úvodní článek smlouvy se zavazoval k neutralizaci Střední Ameriky, kterou žádná ze signatářských stran „neobsadí, neopevní, nekolonizuje, nepřevezme ani nevykoná nad ní žádné panství. . . .“ Výklad tohoto článku se stal předmětem ostrého sporu mezi oběma vládami. Spojené státy se domnívaly, že závazek „neokupovat“ vyžaduje, aby se Británie vzdala určitých zájmů, konkrétně protektorátu nad Moskytským pobřežím, osídlení britského Hondurasu a Bay Islands. Protiargumentem Británie v těchto otázkách bylo, že smlouva uznává status quo. Když po několika desetiletích průplav stále nebyl vybudován, objevily se ve Spojených státech všeobecné požadavky na zrušení dohody, aby bylo možné vybudovat průplav pod kontrolou USA. Clayton-Bulwerova smlouva byla nakonec nahrazena v roce 1901 uzavřením druhé Hay-Pauncefoteovy smlouvy (q.v.), kterou Velká Británie souhlasila s tím, aby průplav vybudovaly a kontrolovaly Spojené státy.