Cockayneův syndrom

Pošlete svou fotografii Cockayneova syndromu

Co je Cockayneův syndrom?

Cockayneův syndrom je vzácné genetické multisystémové degenerativní onemocnění projevující se mikrocefalií, poruchou růstu, fotosenzitivitou a rysy předčasného stárnutí.

Kdo onemocní Cockayneovým syndromem?

Cockayneův syndrom je autozomálně recesivní genetická porucha, která postihuje všechny rasy a obě pohlaví stejně. Jeho celosvětová prevalence je přibližně 2,5 případů na milion obyvatel a incidence 1 z 250 000 živě narozených dětí.

Co způsobuje Cockayneův syndrom?

Cockayneův syndrom je důsledkem mutací v genech pro excision repair cross complementation (ERCC). Existuje značná genetická heterogenita. Na základě postiženého genu, ERCC8, respektive ERCC6, byl klasifikován jako CSA a CSB. CSB způsobený mutacemi ERCC6 představuje 80 % případů Cockayneova syndromu. Komplex Xeroderma pigmentosum-Cockayne syndrome overlap (XP/CS) je odlišný genotyp/fenotyp s mutacemi v dalších ERCC genech (ERCC2, ERCC3, XPD).

Mutace v ERCC genech mohou způsobit defektní opravu DNA po vystavení UV záření. Patogeneze Cockayneova syndromu je však složitější, protože změny lze pozorovat u plodu a při narození ještě předtím, než došlo k expozici UV záření, a obvykle se týkají nervového systému v buňkách, které nikdy nebyly vystaveny UV záření. Klinicky se Cockayneův syndrom podobá mitochondriálním onemocněním.

Genetika Cockayneova syndromu

Jaké jsou klinické příznaky Cockayneova syndromu?

Cockayneův syndrom je charakterizován mikrocefalií a poruchou růstu po narození ve spojení s dalšími klinickými příznaky. Podle věku projevu a klinických příznaků se dělí na tři typy, které však nemusí nutně korelovat s genetickou klasifikací.

  • Cockayneův syndrom typ 1 (CS-1) – klasická forma se projevuje v raném dětství (1-2 roky věku) po normálním nitroděložním vývoji a růstu.
  • Cockayneův syndrom typ 2 (CS-2) – těžká forma se projevuje po narození nebo v raném kojeneckém věku, obvykle s nitroděložním selháním růstu.
  • Cockayneův syndrom typu 3 (CS-3) – mírná nebo atypická forma s pozdní prezentací po 2. roce věku.

Existuje však značná fenotypová variabilita i mezi postiženými sourozenci se stejným genotypem a existuje souvislé spektrum klinických příznaků.

Kožní projevy Cockayneova syndromu

  • Fotosenzitivita* – hlavní diagnostický znak, ale různého stupně, včetně spálení při i minimálním ozáření.
  • Studené končetiny* – trvale studené ruce a nohy, které mohou být neúměrně velké
  • Úbytek podkožního tuku*
  • Předčasné stárnutí kůže s vráskami
  • Tenké, suché vlasy s předčasným šedivěním
  • Hypohidróza.

Obvyklé rysy Cockayneova syndromu

  • Typické rysy obličeje* – zobákovitý nos, hluboko zapadlé oči, rysy podobné progerii
  • Oboustranná senzorineurální vysokotónová ztráta sluchu*
  • Intenční třes*
  • Kloubní kontraktury* – nejčastěji dolních končetin
  • Katarakta do 4 let věku*
  • Přiměřeně malý vzrůst
  • Raný vývoj se může jevit jako normální, ale následné opoždění vyústí v postupné zhoršování chování a intelektu
  • Oko – kromě katarakty je pro Cockayneův syndrom charakteristická i postupná pigmentace sítnice ve tvaru „soli a pepře“. Mezi další uváděné oční příznaky patří nystagmus a strabismus.

Jaké jsou komplikace Cockayneova syndromu?

Komplikace vyplývající z Cockayneova syndromu mohou zahrnovat následující:

  • Zubní anomálie – zubní kaz, hypoplazie skloviny, abnormální tvar zubů, nebo počet
  • Hypertenze
  • Renální selhání
  • Předčasná ateroskleróza
  • Gastroezofageální reflux může být závažný a způsobovat potíže s krmením
  • Progresivní periferní motorická a senzorická neuropatie způsobující potíže s chůzí, močového měchýře a střevní poruchy
  • Rakovina kůže, ale ne jiné malignity
  • Akutní, někdy fatální, selhání jater způsobené metronidazolem, který je proto u Cockayneova syndromu kontraindikován.

Jak se Cockayneův syndrom diagnostikuje?

Podezření na Cockayneův syndrom by mělo být vysloveno u dítěte s postnatálním neprospíváním, mikrocefalií a dvěma z dalších hvězdičkovaných (*) klinických nálezů.

Diagnózu potvrdí genetické vyšetření a průkaz mutací v ERCC genech. To může nasměrovat genetické testování rodičů a prenatální diagnostiku v následujících těhotenstvích.

CT a MRI vyšetření mohou prokázat různé neuropatologie, včetně těžké atrofie bílé hmoty mozkové vedoucí k mikrocefalii, atrofie mozečku, kalcifikace bazálních ganglií a patchové demyelinizace („tigroidní leukodystrofie“).

Jaká je diferenciální diagnóza Cockayneova syndromu?

  • Xeroderma pigmentosum
  • Progerie
  • Rothmund-Thomsonův syndrom
  • Bloomův syndrom.

Jaká je léčba Cockayneova syndromu?

Pro Cockayneův syndrom neexistuje žádný lék. Léčba je podpůrná a zaměřená na prevenci a zvládání komplikací.

Obecná opatření

  • Ochrana kůže a očí před sluncem
  • Fyzioterapie/pracovní terapie
  • Podpora výživy.

Specifická opatření

Doporučuje se pravidelný dohled nad vznikem komplikací, včetně:

  • Péče o zuby
  • Péče o oči
  • Vyšetření sluchu
  • Monitorování krevního tlaku
  • Krevní testy – funkce ledvin, jater, cukru v krvi.

Pro rodinné příslušníky lze doporučit genetické poradenství.

Jaký je výsledek u Cockayneova syndromu?

Cockayneův syndrom je spojen se zkrácenou délkou života s průměrným věkem při úmrtí 12 let: CS-1 16 let, CS-2 5 let, CS-3 nad 30 let. Nejčastější příčinou úmrtí jsou respirační komplikace, například zápal plic.

.

Napsat komentář