Pošlete svou fotografii Cockayneova syndromu
Co je Cockayneův syndrom?
Cockayneův syndrom je vzácné genetické multisystémové degenerativní onemocnění projevující se mikrocefalií, poruchou růstu, fotosenzitivitou a rysy předčasného stárnutí.
Kdo onemocní Cockayneovým syndromem?
Cockayneův syndrom je autozomálně recesivní genetická porucha, která postihuje všechny rasy a obě pohlaví stejně. Jeho celosvětová prevalence je přibližně 2,5 případů na milion obyvatel a incidence 1 z 250 000 živě narozených dětí.
Co způsobuje Cockayneův syndrom?
Cockayneův syndrom je důsledkem mutací v genech pro excision repair cross complementation (ERCC). Existuje značná genetická heterogenita. Na základě postiženého genu, ERCC8, respektive ERCC6, byl klasifikován jako CSA a CSB. CSB způsobený mutacemi ERCC6 představuje 80 % případů Cockayneova syndromu. Komplex Xeroderma pigmentosum-Cockayne syndrome overlap (XP/CS) je odlišný genotyp/fenotyp s mutacemi v dalších ERCC genech (ERCC2, ERCC3, XPD).
Mutace v ERCC genech mohou způsobit defektní opravu DNA po vystavení UV záření. Patogeneze Cockayneova syndromu je však složitější, protože změny lze pozorovat u plodu a při narození ještě předtím, než došlo k expozici UV záření, a obvykle se týkají nervového systému v buňkách, které nikdy nebyly vystaveny UV záření. Klinicky se Cockayneův syndrom podobá mitochondriálním onemocněním.
Genetika Cockayneova syndromu
Jaké jsou klinické příznaky Cockayneova syndromu?
Cockayneův syndrom je charakterizován mikrocefalií a poruchou růstu po narození ve spojení s dalšími klinickými příznaky. Podle věku projevu a klinických příznaků se dělí na tři typy, které však nemusí nutně korelovat s genetickou klasifikací.
- Cockayneův syndrom typ 1 (CS-1) – klasická forma se projevuje v raném dětství (1-2 roky věku) po normálním nitroděložním vývoji a růstu.
- Cockayneův syndrom typ 2 (CS-2) – těžká forma se projevuje po narození nebo v raném kojeneckém věku, obvykle s nitroděložním selháním růstu.
- Cockayneův syndrom typu 3 (CS-3) – mírná nebo atypická forma s pozdní prezentací po 2. roce věku.
Existuje však značná fenotypová variabilita i mezi postiženými sourozenci se stejným genotypem a existuje souvislé spektrum klinických příznaků.
Kožní projevy Cockayneova syndromu
- Fotosenzitivita* – hlavní diagnostický znak, ale různého stupně, včetně spálení při i minimálním ozáření.
- Studené končetiny* – trvale studené ruce a nohy, které mohou být neúměrně velké
- Úbytek podkožního tuku*
- Předčasné stárnutí kůže s vráskami
- Tenké, suché vlasy s předčasným šedivěním
- Hypohidróza.
Obvyklé rysy Cockayneova syndromu
- Typické rysy obličeje* – zobákovitý nos, hluboko zapadlé oči, rysy podobné progerii
- Oboustranná senzorineurální vysokotónová ztráta sluchu*
- Intenční třes*
- Kloubní kontraktury* – nejčastěji dolních končetin
- Katarakta do 4 let věku*
- Přiměřeně malý vzrůst
- Raný vývoj se může jevit jako normální, ale následné opoždění vyústí v postupné zhoršování chování a intelektu
- Oko – kromě katarakty je pro Cockayneův syndrom charakteristická i postupná pigmentace sítnice ve tvaru „soli a pepře“. Mezi další uváděné oční příznaky patří nystagmus a strabismus.
Jaké jsou komplikace Cockayneova syndromu?
Komplikace vyplývající z Cockayneova syndromu mohou zahrnovat následující:
- Zubní anomálie – zubní kaz, hypoplazie skloviny, abnormální tvar zubů, nebo počet
- Hypertenze
- Renální selhání
- Předčasná ateroskleróza
- Gastroezofageální reflux může být závažný a způsobovat potíže s krmením
- Progresivní periferní motorická a senzorická neuropatie způsobující potíže s chůzí, močového měchýře a střevní poruchy
- Rakovina kůže, ale ne jiné malignity
- Akutní, někdy fatální, selhání jater způsobené metronidazolem, který je proto u Cockayneova syndromu kontraindikován.
Jak se Cockayneův syndrom diagnostikuje?
Podezření na Cockayneův syndrom by mělo být vysloveno u dítěte s postnatálním neprospíváním, mikrocefalií a dvěma z dalších hvězdičkovaných (*) klinických nálezů.
Diagnózu potvrdí genetické vyšetření a průkaz mutací v ERCC genech. To může nasměrovat genetické testování rodičů a prenatální diagnostiku v následujících těhotenstvích.
CT a MRI vyšetření mohou prokázat různé neuropatologie, včetně těžké atrofie bílé hmoty mozkové vedoucí k mikrocefalii, atrofie mozečku, kalcifikace bazálních ganglií a patchové demyelinizace („tigroidní leukodystrofie“).
Jaká je diferenciální diagnóza Cockayneova syndromu?
- Xeroderma pigmentosum
- Progerie
- Rothmund-Thomsonův syndrom
- Bloomův syndrom.
Jaká je léčba Cockayneova syndromu?
Pro Cockayneův syndrom neexistuje žádný lék. Léčba je podpůrná a zaměřená na prevenci a zvládání komplikací.
Obecná opatření
- Ochrana kůže a očí před sluncem
- Fyzioterapie/pracovní terapie
- Podpora výživy.
Specifická opatření
Doporučuje se pravidelný dohled nad vznikem komplikací, včetně:
- Péče o zuby
- Péče o oči
- Vyšetření sluchu
- Monitorování krevního tlaku
- Krevní testy – funkce ledvin, jater, cukru v krvi.
Pro rodinné příslušníky lze doporučit genetické poradenství.
Jaký je výsledek u Cockayneova syndromu?
Cockayneův syndrom je spojen se zkrácenou délkou života s průměrným věkem při úmrtí 12 let: CS-1 16 let, CS-2 5 let, CS-3 nad 30 let. Nejčastější příčinou úmrtí jsou respirační komplikace, například zápal plic.
.