Úvod: Cyklofosfamid, bortezomib a dexametazon (CyBorD) se v mnoha centrech v Kanadě stal standardním přístupem první linie léčby mnohočetného myelomu (MM). V netransplantačním prostředí nedávno proběhla randomizovaná kontrolovaná studie o vlivu lenalidomidu a dexametazonu (LD), která ukázala, že tato dvojkombinace je proveditelná a účinná. Na základě výše zmíněného úspěchu kombinace LD jsme se zaměřili na porovnání účinku CyBorD a LD při léčbě pacientů s MM nevhodným k transplantaci (NTE) v rámci programu Alberta Myeloma and Dysproteinemia Program (AMDP).
Pacienti a metody: Primárním cílem bylo zhodnotit ORR a PFS u pacientů s NTE MM léčených přípravkem CyBorD a LD. Doporučený režim CyBorD byl následující: bortezomib 1,3-1,5 mg/m2 SC nebo IV 1., 8., 15. den 28denního cyklu (od srpna 2013 jsme přijali strategii, podle níž lze bortezomib podávat i 22. den), cyklofosfamid 300 mg/m2 PO 1., 8., 15. a 22. den a dexametazon 20-40 mg PO 1., 8., 15. a 22. den s cílem poskytnout minimálně 9 cyklů léčby. LD byla podávána v dávce 25 mg 1.-21. den 28denního cyklu s dexametazonem 20-40 mg PO 1., 8., 15. a 22. den. Úprava dávkování byla na uvážení ošetřujícího lékaře. K testování rozdílů mezi kategorickými proměnnými byl použit oboustranný Fisherův přesný test. Hodnota p <0,05 byla považována za významnou a křivky přežití byly sestrojeny podle Kaplanovy-Meierovy metody a porovnány pomocí log rank testu.
Výsledky: Devadesát jedna pacientů dostalo CyBorD a 56 pacientů dostalo LD. Klinické charakteristiky jsou uvedeny v tabulce 1. V době analýzy žije 64 a 32 pacientů ve skupině CyBorD a LD, z nichž 10, resp. 11 progredovalo, míra ORR a VGPR byla 85,7 % a 56 % u pacientů léčených CyBorD, resp. 83,9 % a 64 % u LD (p=0,3). Odhadovaný medián OS byl 40 měsíců pro CyBorD ve srovnání s 66 měsíci pro LD (p=0,156). Kromě toho byl medián PFS delší u pacientů s LD ve srovnání s přípravkem CyBorD (26 měsíců oproti 16,4 měsíce, p=0,018). Míra přerušení léčby byla u obou skupin podobná (8,7 % vs 10 %, p=0,3).
V závěru: CyBorD a LD se jeví jako účinné možnosti léčby pacientů s myelomem NTE s podobnou mírou léčebných odpovědí. Uznáváme-li omezení retrospektivní série, je zajímavé zaznamenat delší PFS a trend k lepšímu PFS ve skupině LD, nicméně je stále nutné delší sledování a prospektivní validace.
Klinické charakteristiky
| Charakteristika . | CyBorD, n=91 . | LD, n=56 . | P hodnota . |
|---|---|---|---|
| Věk (medián) | 73,9 | 73,6 | 0,2 |
| Pohlaví Muži Ženy |
57 (62.6%) 34 (37,4%) |
34 (60,7%) 22 (39,3%) |
0,8 |
| B2mikroglobulin (µmol/l) | 4.9 | 4,89 | 0,4 |
| Albumin (g/L) | 35 | 36 | 0.7 |
| Stupeň I Stupeň II Stupeň III |
17,7% 35,4% 46,9% |
23,5% 37,2% 39,3% |
0.6 |
| BMPC (%) | 32 | 37,5 | 0.6 |
| Těžký řetěz: IgG IgA FLC pouze IgD IgM Biklonální |
50 10 18 1 1 3 |
26 17 9 0 1 0 |
0.068 |
| Míra odezvy ORR CR/nCR VGPR PR |
85,7% 23% 31,8% 30,7 |
83.9% 28% 37,5% 17,8% |
0,3 |
| Charakteristika . | CyBorD, n=91 . | LD, n=56 . | P hodnota . |
|---|---|---|---|
| Věk (medián) | 73,9 | 73,6 | 0,2 |
| Pohlaví Muži Ženy |
57 (62.6%) 34 (37,4%) |
34 (60,7%) 22 (39,3%) |
0,8 |
| B2mikroglobulin (µmol/l) | 4.9 | 4,89 | 0,4 |
| Albumin (g/L) | 35 | 36 | 0.7 |
| Stupeň I Stupeň II Stupeň III |
17,7% 35,4% 46,9% |
23,5% 37,2% 39.3% |
0,6 |
| BMPC (%) | 32 | 37,5 | 0.6 |
| Těžký řetěz: IgG IgA FLC pouze IgD IgM Biklonální |
50 10 18 1 1 3 |
26 17 9 0 1 0 |
0.068 |
| Míra odezvy ORR CR/nCR VGPR PR |
85,7% 23% 31,8% 30.7 |
83,9% 28% 37,5% 17,8% |
0,3 |
Ab: BMPC: Plazmatické buňky kostní dřeně
Overall Survival according to treatment regimen
Overall Survival according to treatment regimen
Přežití bez progrese podle léčebného režimu
Přežití bez progrese podle léčebného režimu
Jimenez-Zepeda: Celgene: honorář; Amgen: honorář; J&J: honorář. Venner:J&J: Honoráře, financování výzkumu; Celgene: Honoráře, financování výzkumu; Amgen: Honoráře. Sandhu: Janssen: Janssen: Konzultace, honoráře; Celgene: Konzultace, honoráře; Novartis: konzultace, honoráře; Amgen: Konzultace, honoráře. Duggan: Celgene: honoráře; Jansen: honoráře. Neri: Celgene: Financování výzkumu. Bahlis: Johnson & Johnson: Speakers Bureau; Johnson & Johnson: Amgen: financování výzkumu; Amgen: financování výzkumu; Amgen: financování výzkumu; Amgen: financování výzkumu; Amgen: financování výzkumu: Johnson & Johnson: Poradenství; Johnson & Johnson: Celgene: konzultační činnost; Celgene: konzultační činnost; Celgene: konzultační činnost; Celgene: konzultační činnost:
Konzultace, honoráře, financování výzkumu, Speakers Bureau.