Antibiotická rezistence představuje závažnou zdravotní krizi. Programy správy antibiotik (Antibiotic stewardship programs, ASP) nařízené Společnou komisí jsou rozhodujícími nástroji při zvládání této rezistence, ale důležitou součástí ASP je poskytování a předávání včasných antibiogramů. Tyto soubory dat umožňují lékařům empiricky vhodně předepisovat antibiotika. Vývoj antibiogramů je závislý na přesném a reprodukovatelném testování citlivosti s použitím aktuálních a relevantních breakpointů antibiotik.
Ve Spojených státech amerických provádějí vývoj breakpointů organizace pro vývoj standardů (SDO), jako jsou US Food and Drug Administration a Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Tyto SDO používají ke stanovení breakpointů nové nástroje vyvinuté v oblasti farmakokinetiky a farmakodynamiky (PK/PD), vztah mezi breakpointy, dosažitelnými koncentracemi léčiv se schválenými dávkami na etiketě a klinickými výsledky. Na základě nových údajů jsou breakpointy pravidelně revidovány a aktualizovány.
Rozpoznání nových mechanismů rezistence bakterií z čeledi Enterobacteriales (dříve Enterobacteriaceae), jako je Klebsiella pneumoniae, v roce 2010 vedlo CLSI k přehodnocení PK/PD karbapenemů, jako je ertapenem, imipenem a meropenem. Byly zaznamenány anomálie mezi breakpointy z roku 2010 a produkcí karbapenemáz, což vedlo k tomu, že minimální inhibiční koncentrace (MIC) některých z těchto bakterií produkujících karbapenemázy byly uváděny v citlivém rozmezí.
Historické (před rokem 2010) a revidované breakpointy jsou uvedeny v tabulce 1a. Bylo prokázáno, že použití historických breakpointů vedlo k „falešné citlivosti“. Laboratoře, které používají revidované breakpointy pro karbapenemy, detekují výrazně více enterobakterií rezistentních ke karbapenemům než laboratoře, které používají historické breakpointy. Pět studií ukazuje pokles kumulativní citlivosti mezi breakpointy před rokem 2010 a současnými breakpointy (tabulka 2).
Kriticky se odhaduje, že přibližně třetina laboratoří neuplatňuje současné breakpointy pro karbapenemy a enterobakterie. Některým laboratořím navíc trvalo více než 4 roky, než implementovaly aktualizace CLSI. Mezi těmito automatizovanými systémy totiž panuje předpoklad, že jsou automaticky aktualizovány výrobcem, což není vždy pravda.
Významné je, že neaktualizace breakpointů má 3 hlavní důsledky. Zaprvé, antibiogramy založené na breakpointech před rokem 2010 nadhodnocují citlivost, čímž se doporučení empirické léčby stávají nepřesnými. Za druhé, mnoho antibiotik je předepisováno empiricky na základě antibiogramů, což zvyšuje riziko klinického selhání při předepisování „falešně citlivých“ antibiotik. Bylo prokázáno, že taková nevhodná antibiotická terapie zvyšuje morbiditu a mortalitu, což se projevuje delší délkou hospitalizace a dnů na jednotce intenzivní péče, větším počtem antibiotických dnů a náklady na terapii. A konečně, často přehlížené, je šíření rezistentních patogenů, když prevence infekcí nedokáže identifikovat vznikající trendy rezistence; neidentifikace těchto patogenů umožňuje jejich šíření v nemocničním prostředí, což vede ke kolonizaci a infikování dalších pacientů.
Mikrobiologové si mohou být vědomi změn breakpointů, ale nejsou schopni je aktualizovat, protože jsou vázáni na používání svých stávajících automatizovaných zařízení. Stejně tak laboratoře nemají dostatečné zdroje k ověření nových breakpointů, což často zdůvodňují nedostatkem testovacích kmenů. Klinické laboratoře mají k dispozici zdroje, které jim umožní proces ověření provést; CDC poskytuje panel 31 kmenů charakterizovaných izolátů.
Ačkoli breakpointy karbapenemů byly aktualizovány téměř před deseti lety, CLSI v lednu 2019 revidovala breakpointy fluorochinolonů pro enterobakterie a Pseudomonas aeruginosa. Je příliš brzy na to, aby bylo možné předvídat dopad těchto změn, ale je zřejmé, že negativně ovlivní citlivost levofloxacinu a ciprofloxacinu na antibiogram.
Jako klíčová součást správcovství antibiotik musí být antibiogram aktuální a lékárníci by se měli spojit se svou laboratoří ohledně změn breakpointů. Neschopnost zavést změny bude udržovat nepřesné hlášení výsledků testů citlivosti a vystavovat pacienty nevhodné antibiotické terapii.