Daclizumab

Daclizumab vytvořili vědci z PDL BioPharma (v té době pod názvem „Protein Design Labs“) humanizací myší mAb zvané anti-Tac, která je zaměřena na CD25, řetězec α receptoru IL-2; blokuje interakci IL-2 s receptorem IL-2 a zabraňuje aktivaci T-buněk. Anti-Tac objevil doktor Thomas A. Waldmann, vedoucí oddělení metabolismu v Národním onkologickém ústavu, a jeho tým a provedli studie na zvířatech a malou klinickou studii anti-Tacu u lidí s T-buněčnou leukémií se slibnými výsledky, ale lidé si rychle vytvořili vlastní protilátky odmítající myší protein; Waldman a jeho kolegové pak oslovili Protein Design Labs, aby protilátku humanizovali. PDL a vědci z NIH pak oslovili společnost Roche, lídra v oblasti vývoje transplantační medicíny, aby lék vyvinula a schválila, protože PDL neměla prostředky na to, aby přípravek skutečně uvedla na trh. V březnu 2018 byl lék stažen z celosvětového trhu

V prosinci 1997 byl daklizumab schválen úřadem FDA pro použití v prevenci akutního odmítnutí transplantované ledviny v kombinaci s cyklosporinem a kortikosteroidy; šlo o první humanizovanou protilátku schválenou kdekoli na světě. Při uvedení na trh byla průměrná velkoobchodní cena léku odhadována na 6 800 USD za pět dávek a odhadovalo se, že do pěti let od uvedení na trh bude roční prodej činit 100 až 250 milionů USD, a předpokládalo se, že použití léku bude rozšířeno pro použití při transplantacích dalších orgánů. V Evropě byl schválen v roce 1999.

PDL zahájila klinické zkoušky daklizumabu na vlastní pěst a v září 2004 poté, co lék prokázal slibné výsledky ve druhé fázi zkoušek, se společnosti PDL a Roche dohodly na rozšíření spolupráce o společný vývoj daklizumabu pro astma a další respirační onemocnění. V srpnu 2005 se společnosti PDL a Biogen Idec dohodly na spolupráci při vývoji daklizumabu v indikacích mimo oblast odmítání orgánů a respiračních onemocnění. V listopadu 2005 se společnosti Roche a PDL dohodly, že se pokusí vyvinout přípravek daklizumabu, který by byl použitelný jako podkožní injekce pro dlouhodobé udržovací podávání při transplantaci orgánů. V následujícím roce společnosti Roche a PDL oznámily, že spolupráce pro všechny indikace končí, a v roce 2009 oznámily, že ukončují celosvětové podávání přípravku Zenapax „s ohledem na dostupnou alternativní léčbu a klesající poptávku na trhu“ a „nikoliv z důvodu jakéhokoliv bezpečnostního problému.“

V roce 2008 PDL vyčlenila své aktivní vývojové programy do společnosti Facet Biotech a vývoj daklizumabu pro roztroušenou sklerózu a partnerství se společností Biogen bylo zahrnuto do tohoto vyčlenění. V roce 2009 se společnost Biogen pokusila o nepřátelské odkoupení společnosti Facet za 350 milionů dolarů; Facet tuto nabídku odmítl a v následujícím roce byl odkoupen společností Abbvie za 450 milionů dolarů v hotovosti. V květnu 2016 FDA schválila daklizumab pro léčbu recidivující roztroušené sklerózy u dospělých v roce 2016 pod obchodním názvem Zinbryta, s požadavky na postmarketingové studie a na předložení formální strategie hodnocení a zmírnění rizik.

.

Napsat komentář