SNÍŽENÍ KONTRAKCE MĚCHÝŘE
Overaktivita močového měchýře při plnění se může projevovat mimovolními kontrakcemi detruzoru, sníženou poddajností močového měchýře a/nebo urgencí s inkontinencí nebo bez ní. Patofyziologie a léčba hyperaktivity detruzoru jsou důkladně probrány v kapitole 28. Farmakologické přípravky používané k léčbě hyperaktivity detruzoru jsou zaměřeny na inhibici kontraktility močového měchýře nebo na snížení senzorického vstupu během plnění. Atropin a atropinu podobné látky tlumí hyperaktivitu detruzoru z jakékoli příčiny inhibicí muskarinových cholinergních receptorů. Propanthelin bromid je perorální látka s tímto mechanismem účinku; jeho použití však omezují nežádoucí účinky. V současnosti dostupné anticholinergní látky zahrnují oxybutynin, tolterodin, propiverin, trospiumchlorid, solifenacin a darifenacin. Účinnost při léčbě hyperaktivního močového měchýře je u těchto látek pravděpodobně podobná, i když se jejich profily nežádoucích účinků mohou poněkud lišit. To je pravděpodobně alespoň částečně způsobeno jejich rozdílnou selektivitou pro podtypy muskarinových receptorů, a proto mají kromě působení na močový měchýř také rozdílné účinky na organismus. Oxybutynin má střední selektivitu pro receptory M3 oproti receptorům M2, M4 a M5, ale větší afinitu k receptorům M3 a M1. Tolterodin, propiverin a trospiumchlorid mají jen mírnou selektivitu pro jeden typ muskarinového receptoru oproti druhému. Solifenacin, stejně jako oxybutynin, je selektivnější pro receptory M1 a M3 než pro jiné typy a darifenacin vykazuje nejvyšší selektivitu pro receptory M3. Vliv těchto rozdílů v selektivitě receptorů je pravděpodobně zodpovědný za některé rozdíly mezi léky v míře sucha v ústech, zpomalené gastrointestinální motilitě, rozmazaném vidění, změnách srdeční frekvence a sedaci.
U pacientů může také dojít ke snížení paměti, pozornosti, deliriu, ospalosti a únavě a tyto změny jsou částečně způsobeny relativní schopností léku procházet hematoencefalickou bariérou. Propustnost hematoencefalické bariéry se zvyšuje s věkem, stresem a některými onemocněními. V mozku je exprimováno všech pět podtypů receptorů. M1 převažuje v předním mozku a hipokampu (pracovní paměť a inhibice), M2 ovlivňuje flexibilitu a paměť a M3 a M5 ovlivňuje učení. Darifenacin je selektivnější pro M3 a nejméně pravděpodobně blokuje M1. Oxybutynin má malou molekulovou hmotnost, vysokou lipofilitu a neutrální polaritu, takže je pravděpodobnější, že projde bariérou než větší, méně lipofilní a polarizované léky, jako je darifenacin, tolterodin a trospium.
Tricyklická antidepresiva, zejména imipramin-hydrochlorid, mají výrazné systémové anticholinergní účinky, slabé antimuskarinové účinky na hladké svalstvo močového měchýře, antihistaminové účinky a lokální anestetické vlastnosti. Zdá se, že imipramin také zvyšuje rezistenci výtoku z močového měchýře periferní blokádou vychytávání noradrenalinu. Může být tedy účinný při léčbě poruch ukládání moči jak snížením kontraktility močového měchýře, tak zvýšením rezistence výtoku.
Injekce botulotoxinu A do svalu detruzoru byla poprvé testována k léčbě neurogenní aktivity detruzoru u pacientů s poraněním míchy a u dětí s myelomeningokélou. Výborné výsledky této léčby do detruzoru u neurogenní hyperaktivity detruzoru vedly k rozšíření této léčby na inkontinenci způsobenou idiopatickou hyperaktivitou detruzoru. Ačkoli jsou předběžné výsledky slibné, adekvátní dávka toxinu potřebná pro tuto indikaci, stejně jako dlouhodobé výsledky, zatím nejsou známy.
Několik nových možností intravezikální léčby neurogenní hyperaktivity detruzoru se zdá být slibných. V současné době dostupné intravezikální léčebné postupy působí buď na aferentní oblouk reflexu, jako jsou lokální anestetika nebo vaniloidy, nebo na eferentní cholinergní přenos do svalu detruzoru, jako je intravezikální oxybutynin nebo botulotoxin. Agonisté vaniloidních receptorů snižují pocit nebo aferentní vstup, který je nezbytný k vyvolání mikce. Mezi tyto léky patří kapsaicin a resiniferatoxin. Resiniferatoxin je ostrá látka z kaktusu, která je 1000krát účinnější než kapsaicin v interakci s vaniloidními receptory, aby excitovala a následně desenzibilizovala aferentní nervy, zejména vlákna C nebo aferenty močového měchýře, a zároveň je mnohem méně bolestivá než kapsaicin pro injekci do močového měchýře. Tyto léky by mohly zvýšit objemový práh pro mikci a jsou potenciálně užitečné při poruchách bolesti a hyperaktivním močovém měchýři s urgentní inkontinencí nebo bez ní.
Další léky, které byly použity ke snížení kontraktility močového měchýře, zahrnují β-adrenergní agonisty, inhibitory prostaglandinů a dimetylsulfoxid. Celková klinická odpověď těchto látek byla obecně malá.