PRECAUTIONS
General
Macrovascular Outcomes: Nebyly provedeny žádné klinické studie, které by jednoznačně prokázaly snížení makrovaskulárního rizika při použití DIABINESE (chlorpropamidu) nebo jiného antidiabetika.
Hypoglykémie: Všechny sulfonylmočoviny včetně chlorpropamidu mohou vyvolat závažnou hypoglykémii, která může vyústit v kóma a může vyžadovat hospitalizaci. Pacienti, u kterých dojde k hypoglykémii, by měli být léčeni vhodnou glukózovou terapií a měli by být sledováni po dobu minimálně 24 až 48 hodin (viz bod OVLIVNĚNÍ). Správný výběr pacienta, dávkování a pokyny jsou důležité, aby se zabránilo hypoglykemickým epizodám. Pravidelný a včasný příjem sacharidů je důležitý, aby se zabránilo hypoglykemickým příhodám, ke kterým dochází při opožděném příjmu potravy nebo při nedostatečném příjmu potravy nebo při nevyváženém příjmu sacharidů. Renální nebo jaterní insuficience může ovlivnit dispozice přípravku DIABINESE (chlorpropamid) a může také snížit glukoneogenní kapacitu, což obojí zvyšuje riziko závažných hypoglykemických reakcí. Starší, oslabení nebo podvyživení pacienti a pacienti s insuficiencí nadledvin nebo hypofýzy jsou obzvláště citliví na hypoglykemizující účinek léků snižujících hladinu glukózy. Hypoglykémie může být obtížně rozpoznatelná u starších osob a u osob, které užívají beta-adrenergní blokátory. Hypoglykémie se častěji vyskytuje při nedostatečném kalorickém příjmu, po těžkém nebo dlouhodobém cvičení, při požití alkoholu nebo při užívání více než jednoho léku snižujícího hladinu glukózy.
Vzhledem k dlouhému poločasu chlorpropamidu vyžadují pacienti, u kterých se během léčby objeví hypoglykémie, pečlivý dohled nad dávkou a časté podávání po dobu nejméně 3 až 5 dnů. Může být nutná hospitalizace a intravenózní podání glukózy.
Ztráta kontroly glykémie: Pokud je pacient stabilizovaný na jakémkoli diabetickém režimu vystaven stresu, jako je horečka, úraz, infekce nebo operace, může dojít ke ztrátě kontroly. V takových chvílích může být nutné vysadit přípravek DIABINESE (chlorpropamid) a podat inzulín.
Účinnost jakéhokoli perorálního hypoglykemika, včetně přípravku DIABINESE (chlorpropamid) , při snižování glykémie na požadovanou úroveň se u mnoha pacientů v průběhu času snižuje, což může být způsobeno progresí závažnosti diabetu nebo sníženou reaktivitou na lék. Tento jev se nazývá sekundární selhání, aby se odlišil od primárního selhání, kdy je lék u jednotlivého pacienta při prvním podání neúčinný. Před zařazením pacienta do kategorie sekundárního selhání je třeba posoudit adekvátní úpravu dávky a dodržování diety.
Hemolytická anémie: Léčba pacientů s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) sulfonylmočovinou může vést k hemolytické anémii. Vzhledem k tomu, že přípravek DIABINESE (chlorpropamid) patří do skupiny sulfonylmočovin, je třeba u pacientů s deficitem G6PD postupovat opatrně a zvážit alternativu bez sulfonylmočoviny. V postmarketingových hlášeních byla hemolytická anémie hlášena i u pacientů, kteří neměli známý deficit G6PD.
Geriatrické použití
Bezpečnost a účinnost přípravku DIABINESE (chlorpropamid) u pacientů starších 65 let nebyla v klinických studiích řádně vyhodnocena. Hlášení nežádoucích příhod naznačují, že starší pacienti mohou být při užívání přípravku DIABINESE (chlorpropamid) náchylnější ke vzniku hypoglykémie a/nebo hyponatrémie . Ačkoli základní mechanismy nejsou známy, zdá se, že k těmto příhodám přispívají abnormální funkce ledvin, lékové interakce a špatná výživa.
Laboratorní testy
Glukóza v krvi by měla být pravidelně monitorována. Mělo by se provádět měření glykosylovaného hemoglobinu a hodnotit cíle podle současného standardu péče.
Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility
Studie s přípravkem DIABINESE (chlorpropamid) nebyly provedeny za účelem hodnocení karcinogenního nebo mutagenního potenciálu.
U potkanů léčených kontinuální terapií DIABINESE (chlorpropamidem) po dobu 6 až 12 měsíců byl zjištěn různý stupeň suprese spermatogeneze při dávce 250 mg/kg (pětinásobek dávky pro člověka na základě tělesného povrchu). Zdálo se, že míra suprese kopíruje růstovou retardaci spojenou s chronickým podáváním vysokých dávek DIABINESE u potkanů. Lidská dávka chlorpropamidu je 500 mg/den (300 mg/M2). Šestiměsíční a dvanáctiměsíční práce na toxicitě u psa a potkana ukazují, že dávka 150 mg/kg je dobře snášena. Proto jsou bezpečnostní meze na základě srovnání plochy tělesného povrchu trojnásobkem expozice u člověka u potkana a desetinásobkem expozice u člověka u psa.
Těhotenství
Teratogenní účinky
Těhotenství kategorie C. Reprodukční studie na zvířatech nebyly s DIABINESE (chlorpropamidem) provedeny. Rovněž není známo, zda přípravek DIABINESE (chlorpropamid) může při podávání těhotným ženám způsobit poškození plodu nebo zda může ovlivnit reprodukční schopnost. Přípravek DIABINESE (chlorpropamid) by měl být podáván těhotné ženě pouze v případě, že potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro pacientku a plod.
Protože údaje naznačují, že abnormální hladiny glukózy v krvi během těhotenství jsou spojeny s vyšším výskytem vrozených vad, mnoho odborníků doporučuje, aby byl během těhotenství používán inzulín k udržení hladiny glukózy v krvi co nejblíže normálu.
Nonteratogenní účinky
Dlouhodobá těžká hypoglykémie (4 až 10 dní) byla hlášena u novorozenců narozených matkám, které v době porodu dostávaly lék ze skupiny sulfonylurey. To bylo hlášeno častěji při použití látek s prodlouženým poločasem rozpadu. Pokud je přípravek DIABINESE (chlorpropamid) používán během těhotenství, měl by být vysazen nejméně jeden měsíc před očekávaným termínem porodu a měla by být zavedena jiná léčba, aby se hladina glukózy v krvi udržovala co nejblíže normálu.
Kojící matky
Analýza složeného vzorku dvou lidských mateřských mlék, z nichž každý byl odebrán pět hodin po požití 500 mg chlorpropamidu pacientkou, ukázala koncentraci 5 mcg/ml. Pro srovnání, normální maximální hladina chlorpropamidu v krvi po jednorázové dávce 250 mg je 30 mcg/ml. Proto se nedoporučuje, aby žena při užívání tohoto léku kojila.
Užívání u dětí
Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.
Schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vliv přípravku DIABINESE (chlorpropamid) na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyl studován. Neexistují však žádné důkazy, které by naznačovaly, že by přípravek DIABINESE (chlorpropamid) mohl tyto schopnosti ovlivnit. Pacienti by si měli být vědomi příznaků hypoglykémie a dbát zvýšené opatrnosti při řízení a obsluze strojů.