Kamptodaktylie (MIM 114200) je definována jako trvalá flekční kontraktura jednoho nebo obou pátých prstů v proximálních interfalangeálních (PIP) kloubech. Mohou být postiženy i další prsty, ale vždy se jedná o malíček. Pokud se kontraktura projeví u všech prstů obou rukou, někteří autoři tuto anomálii nazývají streblodaktylie.1, 2, 3, 4 Příslušné odkazy naznačují, že kamptodaktylie a streblodaktylie se používají zaměnitelně, přičemž častější je termín kamptodaktylie5, 6, 7 Třetí termín, streblomikrodaktylie, se zdá být vyhrazen pro izolovaný křivý malíček, ale používá se zřídka.8
Fenotyp kamptodaktylie může být součástí definovaných syndromů (tabulka 1). Camptodaktylii je třeba odlišit od Dupuytrenovy kontraktury (MIM 126900), fibroproliferativního onemocnění palmární fascie s těžkým znetvořením rukou a prstů. Knuckle pads (MIM 149100), podkožní uzlíky nad dorzálními PIP klouby, jsou běžně spojeny s Dupuytrenovou kontrakturou, ale mohou být pozorovány i v kombinaci s izolovanou kamptodaktylií.4, 5
Izolovaná kamptodaktylie není vzácné onemocnění, ale je často přehlíženo, zejména pokud je omezeno na pátý prst a nenarušuje funkci ruky. Obvykle se stav jeví jako sporadický v rodině, ale klinické vyšetření příbuzných odhalí, že se jedná o autozomálně dominantní stav s různou penetrancí a expresivitou. Na rozdíl od Dupuytrenovy kontraktury jsou muži postiženi mírněji než ženy.3, 4 Deformace prstů, zejména kamptodaktylie, se objevovaly v renesančním umění. Příkladem je štětcová kresba Betende Hände německého umělce Albrechta Dürera a obrazy holandského umělce Dirka Boutse.9
Zde uvádíme rozsáhlý německý rod s typickými znaky izolované kamptodaktylie pátého prstu, kloubních polštářků a převahou u žen. Onemocnění se segreguje jako autozomálně dominantní znak a vazebnou analýzou bylo lokalizováno na chromozom 3q11.2-q13.12. Tento lokus není společný pro žádný jiný syndrom podobný kamptodaktylii (tabulka 1).
Rodina a klinická charakteristika
Rodina pochází z Hesenska v Německu. Třináct členů (8 žen, 5 mužů) ve čtyřech po sobě jdoucích generacích je postiženo izolovanou kamptodaktylií pátého prstu a kloubních polštářků (obr. 1). Devatenáct jedinců, z toho devět nepostižených, bylo fyzicky vyšetřeno. Stav každého jedince byl zjišťován při domácí návštěvě. Fyzikální vyšetření probíhalo podle standardizovaného protokolu včetně podrobné anamnézy. U žádného člena rodiny nebyly pozorovány přidružené vady, jako jsou anomálie obličeje, jiné kloubní kontraktury nebo vady skeletu. Pro molekulární analýzu byly získány vzorky krve od 17 jedinců (10 postižených a 7 nepostižených). Všichni členové rodiny poskytli písemný informovaný souhlas podle schváleného protokolu studie etickou komisí univerzity v Marburgu.
Pedigree německé rodiny s autozomálně dominantní kamptodaktylií. Klinicky vyšetřené subjekty jsou znázorněny vodorovným pruhem nad symboly. Jsou uvedeny genotypy 12 mikrosatelitních markerů z chromozomu 3q, které znázorňují společný haplotyp segregující u postižených subjektů.
Fenotyp je charakterizován bilaterálním, nízko posazeným pátým prstem s kontrakturami v PIP kloubu bez postižení ostatních prstů (obr. 2, tab. 2). Flexe v PIP kloubu je doprovázena hyperextenzí v metakarpofalangeálním a terminálním interfalangeálním kloubu. Jedinci uváděli, že po dosažení juvenilního věku kontraktura dále nepostupuje. Kromě toho mají téměř všichni postižení jedinci na PIP kloubech kloubní polštářky, nejvýraznější na pokrčeném pátém prstu a na prstech 2.-3. ruky. Polštářky jsou méně výrazné na prsteníku a nikdy nejsou přítomny na palci. Tyto polštářky nebyly pozorovány u nepostižených členů rodiny. U ženských členů začala anomálie flexe v raném dětství a s věkem se pomalu zhoršovala. Postižení členové mužského pohlaví obvykle vykazují mírnější fenotyp. Jedinci IV-3, IV-7 a IV-9 mají výrazné kloubní polštářky na prstech 2-3 a mírné na prsteníku, což prozrazuje klinický stav. U ženského jedince V-4 (věk 15 let) se v době vyšetření kloubní polštářky ještě nevyvinuly. Mužští jedinci V-5 (8 let) a V-6 (4 roky) byli označeni jako klinicky nejistí, protože nevykazovali ani kamptodaktylii, ani kloubní polštářky. Zygodaktylie, páskování měkkých tkání 2/3 prstů, byla pozorována u tří členů rodiny (III-2, IV-2 a IV-5) a byla považována za náhodnou.
Fenotyp kamptodaktylie pozorovaný u německé rodiny. Kontraktury pátého prstu označené hlavičkou šipky a kloubní polštářky označené vyplněnými šipkami. (a) Subjekt III-2. (b) Subjekt IV-9.
Genotypizace a analýza vazby
Genomová DNA z krve byla extrahována podle standardních metod. Pro mapování fenotypu byly v počátečním přístupu vybrány mikrosatelitní markery lemující kandidátní lokusy pro fenotypy podobné kamptodaktylii na chromozomech 1q, 4p, 16q, 17p a 17q (tabulka 1). Ve druhém kroku bylo provedeno celogenomové skenování pomocí panelu 400 vysoce polymorfních autozomálních mikrosatelitních markerů s průměrnou vzdáleností mezi markery 8,7 cM. Metody genotypizace, včetně podmínek PCR, multiplexování, separace alel a skórování, byly v podstatě stejné, jak bylo popsáno dříve.10
Pro jemné mapování bylo použito 14 dalších markerů, z nichž devět bylo na chromozomu 3q (tabulka 3). Pro analýzu vazeb bylo formátování souborů provedeno pomocí programu Mega2 verze 3.0.11 Výpočet dvoubodového skóre LOD byl proveden pomocí programu MLINK FASTLINK verze 4.1.12, 13 Pro výpočet vícebodového skóre a generování haplotypů s nejvyšší pravděpodobností byl použit program SIMWALK2 verze 2.83.14 Analýzy byly opakovány pomocí programu Superlink.15 Fenotyp byl kódován jako autozomálně dominantní znak s penetrancí 0,999 a frekvencí onemocnění 0,0001. Předpokládalo se, že frekvence alel markerů jsou stejné. Aby se zabránilo zkreslení odhadu vazby, žádná alela nesměla být <10 %.
.