Klasická cesta
C1 je první molekulou v klasické kaskádě komplementu a skládá se z C1q a dvou molekul C1r a C1s. C1q se váže na protilátky vázané na povrchu patogenu, což vede k aktivaci C1s. C1s štěpí C4 přítomný v plazmě a uvolňuje C4a a C4b. C4b váže C2, který je následně štěpen C1s. To vede k uvolnění C2b a C2a. C2a zůstává spojen s C4b a tvoří klasickou cestu C3 konvertázy (C4b2a). C2a v komplexu konvertázy štěpí C3 a uvolňuje C3a a C3b. Ten se naváže na komplex C3 konvertázy a vytvoří C4b2a3b, C5 konvertázu klasické cesty. Tento komplex štěpí C5, což vede k uvolnění C5a a C5b. C5b se postupně spojí s C6, C7 a C8 a vytvoří komplex, který se připojí na vnější povrch plazmatické membrány patogenu. Tato sestava funguje jako receptor pro C9 a také podporuje jeho oligomerizaci do póru (MAC), který umožňuje volnou výměnu iontů a tekutiny mezi extracelulárním a intracelulárním prostorem, což vede k osmotické lýze buňky.
Mannan-vázající lektin (MBL) a serinové proteázy asociované s MBL (MASP) se podílejí na počátečním kroku lektinové dráhy aktivace komplementu. Vazba MBL na manózu a N-acetylglukosamin v mikroorganismech vede k aktivaci MASPs, které následně štěpí C4 a C2. Po těchto štěpných událostech pokračuje aktivace dráhy komplementu stejně jako u klasické dráhy.
Alternativní dráha
Alternativní dráha aktivace komplementu je v neustálém stavu nízké úrovně aktivace (tzv. tickover). C3 je v plazmě hydrolyzován na C3i, který má mnoho vlastností C3b. C3i pak váže plazmatický protein, faktor B. Navázaný faktor B je štěpen faktorem D za vzniku Ba a Bb. Ba se uvolní a zbývající komplex tvořený C3iBb tvoří alternativní cestu C3 konvertázy. Většina C3b vytvořeného konvertázou je hydrolyzována. Pokud se však C3b dostane do kontaktu s napadajícím mikroorganismem, naváže se a amplifikace alternativní cesty je podpořena vazbou C3b na faktor B. Plazmatický protein properdin stabilizuje C3 konvertázu, aby prodloužil její aktivitu. Z C3b produkovaného touto cestou vzniká také C5 konvertáza, C3bBb3b, která vede k produkci C5a a C5b. Všimněte si, že C3b vzniklý v klasické dráze se přivádí do alternativní dráhy, aby zesílil aktivaci komplementu.
Inhibitory komplementového syste
Kaskáda komplementu je přísně kontrolována, aby chránila hostitelské buňky před nevybíravým útokem. Mezi inhibitory komplementu patří plazmatický inhibitor serinových proteináz serpin (C1 inaktivátor). Plazmatické proteiny, faktor I a C4 vazebný protein (C4-bp), inhibují aktivitu klasické C3 konvertázy. Aktivaci klasické cesty inhibují také povrchově vázané proteiny CD55 (známý také jako faktor urychlující rozpad nebo DAF), CD35 (známý také jako receptor komplementu 1 nebo CR1) a CD46(známý také jako membránový kofaktorový protein nebo MCP). Alternativní cesta je regulována faktorem H, CD55 a CD35, které inhibují C3 konvertázu alternativní cesty. Faktor I podporuje katabolismus C3i a C3b (faktor H a CD46 působí jako kofaktory)
.