Kobicistat, prodávaný pod obchodním názvem Tybost, je lék určený k léčbě infekce virem lidské imunodeficience (HIV/AIDS). Jeho hlavní mechanismus účinku spočívá v inhibici lidských proteinů CYP3A.
Tybost
GS-9350
Monografie
a616029
- EU EMA: podle INN
- US DailyMed: Cobicistat
- V03AX03 (WHO)
- US: ℞-only
-
1,3-thiazol-5-ylmethyl methyl}carbamoyl)amino]-4-(morpholin-4-yl)butanoyl]amino}-1,6-difenylhexan-2-yl]karbamát
- 1004316-88-4
- DB09065
- 25084912
- D09881
- CHEBI:72291
- ChEMBL2095208
C40H53N7O5S2
776.03 g-mol-1
-
CC(C)c1nc(cs1)CN(C)C(=O)NC(CCN2CCOCC2)C(=O)NC(CCC(Cc3ccccc3)NC(=O)OCc4cncs4)Cc5ccccc5
-
InChI=1S/C40H53N7O5S2/c1-29(2)38-43-34(27-53-38)25-46(3)39(49)45-36(16-17-47-18-20-51-21-19-47)37(48)42-32(22-30-10-6-4-7-11-30)14-15-33(23-31-12-8-5-9-13-31)44-40(50)52-26-35-24-41-28-54-35/h4-13,24,27-29,32-33,36H,14-23,25-26H2,1-3H3,(H,42,48)(H,44,50)(H,45,49)/t32-,33-,36+/m1/s1
-
Key:ZCIGNRJZKPOIKD-CQXVEOKZSA-N
(co to je?) (ověřit)
Stejně jako ritonavir (Norvir) je kobicistat zajímavý pro svou schopnost inhibovat jaterní enzymy, které metabolizují jiné léky používané k léčbě HIV, zejména elvitegravir, inhibitor HIV integrázy. Kombinací kobicistátu s elvitegravirem se dosahuje vyšších koncentrací tohoto inhibitoru v těle při nižším dávkování, což teoreticky zvyšuje virovou supresi elvitegraviru a zároveň snižuje jeho nežádoucí vedlejší účinky. Na rozdíl od ritonaviru, jediného dalšího posilovače schváleného pro použití jako součást HAART, nemá kobicistat vlastní anti-HIV aktivitu.
Kobicistat je součástí tří čtyřkombinačních léků s fixní dávkou pro léčbu HIV. První z nich, elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir disoproxil, se prodává pod názvem Stribild a byl schválen úřadem FDA v srpnu 2012 pro použití ve Spojených státech. Druhý přípravek, elvitegravir/kobicistat/emtricitabin/tenofovir alafenamid, se prodává pod názvem Genvoya a byl schválen úřadem FDA v listopadu 2015 pro použití ve Spojených státech. Stribild i Genvoya jsou vlastněny společností Gilead Sciences. Třetí přípravek, kobicistat, darunavir, emtricitabin a tenofovir alafenamid, se prodává pod názvem Symtuza a byl schválen úřadem FDA 17. července 2018 a je vlastněn společností Janssen Pharmaceuticals.
Dále existuje fixní kombinace kobicistátu a inhibitoru proteázy darunaviru (darunavir/kobicistat; na trhu pod názvem Prezcobix společnosti Janssen Therapeutics) a fixní kombinace kobicistátu a inhibitoru proteázy atazanaviru (atazanavir/kobicistat; na trhu pod názvem Evotaz společnosti Bristol-Myers Squibb). Přípravky Prezcobix i Evotaz byly schváleny úřadem FDA v lednu 2015.
Kobicistat je silný inhibitor enzymů cytochromu P450 3A, včetně důležitého podtypu CYP3A4. Inhibuje také střevní transportní proteiny, čímž zvyšuje celkovou absorpci několika léků proti HIV, včetně atazanaviru, darunaviru a tenofovir alafenamidu.
.