Kurare

Kurare, droga patřící do skupiny alkaloidů organických sloučenin, jejíž deriváty se v moderní medicíně používají především jako relaxancia kosterního svalstva a podávají se současně s celkovou anestezií při některých typech operací, zejména při operacích hrudníku a břicha. Kurare je botanického původu; jeho zdrojem jsou různé tropické americké rostliny (především druhy Chondrodendron z čeledi Menispermaceae a Strychnos z čeledi Loganiaceae). Indiáni v Jižní Americe odedávna používají surové přípravky kurare jako šípový jed, který pomáhá při chytání divoké zvěře. Název curare je evropskou interpretací indiánského slova, které znamená „jed“; indiánské slovo bylo různě přeloženo jako ourara, urali, urari, woorali a woorari.

Surová kurare je pryskyřičná tmavě hnědá až černá hmota s lepkavou až tvrdou konzistencí a aromatickým, dehtovým zápachem. Surové přípravky kurare byly klasifikovány podle nádob, které se pro ně používaly: hrnkový kurare v hliněných nádobách, trubkový kurare v bambusu a kalabashový kurare v tykvích. Trubičková kurare byla nejtoxičtější formou, obvykle se připravovala z dřevnaté liány Strychnos toxifera.

V moderní medicíně je kurare klasifikována jako nervosvalový blokátor – způsobuje ochabnutí kosterního svalu tím, že konkuruje neurotransmiteru acetylcholinu na nervosvalovém spojení (místo chemické komunikace mezi nervovým vláknem a svalovou buňkou). Acetylcholin normálně působí na stimulaci svalové kontrakce; proto konkurence kurare na nervosvalovém spojení zabraňuje nervovým impulsům aktivovat kosterní svaly. Hlavním výsledkem této konkurenční aktivity je hluboká relaxace (srovnatelná pouze s relaxací vyvolanou spinální anestezií). Relaxace začíná ve svalech prstů na nohou, uší a očí a postupuje ke svalům krku a končetin a nakonec ke svalům zapojeným do dýchání. Ve smrtelných dávkách je smrt způsobena respirační paralýzou.

Hlavním alkaloidem zodpovědným za farmakologický účinek kurareových přípravků je tubokurarin, poprvé izolovaný z kurareové trubice v roce 1897 a získaný v krystalické formě v roce 1935. Tubokurarin chlorid (jako d-tubokurarin chlorid), izolovaný z kůry a stonků jihoamerické liány Chondrodendron tomentosum, byl formou původně používanou v lékařství. Poprvé byl použit k celkové anestezii v roce 1942 jako komerční přípravek intokostrin. O několik let později byl k dispozici čistší produkt, tubarin. Ačkoli byl tubokurarin velmi účinný jako svalové relaxans, způsoboval také značnou hypotenzi (pokles krevního tlaku), což omezovalo jeho použití. Byl z velké části nahrazen různými léky podobnými kurare, včetně atrakuria, pankuronia a vekuronia.

Kromě vyvolání relaxace kosterního svalstva při celkové anestezii se některé alkaloidy kurare hojně využívají jako relaxancia k usnadnění endotracheální intubace (zavedení trubičky do průdušnice k udržení otevřených horních cest dýchacích u osoby, která je v bezvědomí nebo není schopna sama dýchat). Tyto léky se také používají ke zmírnění různých svalových kontrakcí a křečí, např. při tetanu. Pacienti s nervosvalovými poruchami, jako je myasthenia gravis, u kterých je již snížená aktivita acetylcholinu, jsou velmi citliví na účinky léků podobných kurare.

Akaloidy kurare vyvolávají své účinky při minimální koncentraci anestetické látky, což umožňuje pacientům rychlé zotavení a snižuje riziko pooperačních pneumonií a dalších komplikací spojených s operacemi v celkové anestezii. Jejich účinky lze také zvrátit podáním anticholinesterázy, jako je neostigmin, který zabraňuje destrukci acetylcholinu na nervových zakončeních.