CNBCEdit
Brennanová začala svou kariéru v oblasti obchodního zpravodajství v roce 2002 v televizi CNBC jako producentka významného finančního novináře Louise Rukeysera. Psala, prováděla rešerše a objednávala hosty pro týdenní pořad Louise Rukeysera Wall Street a speciální pořady v hlavním vysílacím čase.
Brennanová později pracovala jako producentka pořadu Street Signs s Ronem Insanou, pro který koordinovala objednávání hostů a připravovala rozhovory s bývalým prezidentem Georgem W. Bushem. Bushem a bývalým ministrem zahraničí Colinem Powellem.
Jako zpravodajka CNBC se věnovala finanční krizi se zaměřením na spotřebitelskou problematiku.
Vedla rozhovory s bývalým generálním ředitelem společnosti Walmart Lee Scottem a irským premiérem Brianem Cowenem. V roce 2009 přinesla reportáž o likvidaci společnosti Circuit City a pravidelně se pro televizi věnovala měnícím se spotřebitelským trendům.
Bloomberg TelevisionEdit
Dne 24. června 2009 Margaret Brennanová opustila CNBC a nastoupila do Bloomberg Television:
„Myslím, že napříč televizí už nelze oddělit obchodní příběhy od mezinárodních politických příběhů. Pokrytí globálního spotřebitele, pokrytí globálních trhů – to vše bude součástí zdejšího plátna.“
– Margaret Brennanová, Observer
V Bloombergu uváděla pořad InBusiness with Margaret Brennan, který se vysílal každý všední den živě z newyorské burzy a který pokrýval hlavní politické, ekonomické a globální finanční zprávy ovlivňující trh. Během svého působení vysílala živě z Rijádu, Dubaje, Káhiry, Londýna, Dublinu, Abú Zabí a Davosu. Brennanová pokrývala hlavní zprávy týkající se evropské dluhové krize, největšího případu zneužití důvěrných informací v historii USA a úniku ropy z ropné společnosti BP. Přímý přenos vysílala z náměstí Tahrír, když po 30 letech u moci odstoupil Husní Mubarak.
Dále Brennanová dělala rozhovory s Christine Lagardeovou z Mezinárodního měnového fondu, investorem Georgem Sorosem a bývalým britským premiérem Tonym Blairem, stejně jako s irským premiérem a vládcem Dubaje během jejich dluhových krizí.
Podílela se také na moderování zpravodajství z debat republikánských prezidentských kandidátů agentury Bloomberg v roce 2012.
Brennanová opustila agenturu Bloomberg v roce 2012; 27. dubna 2012 vedla svůj poslední pořad InBusiness. Pro svůj odchod neuvedla jiný důvod než možnost věnovat se novým příležitostem.
CBS NewsEdit
Brennanová nastoupila do CBS News v červenci 2012 a od té doby působí ve Washingtonu. Po celou dobu Obamovy a Trumpovy administrativy informovala o dění v Bílém domě v pořadech CBS a je náhradní moderátorkou pořadů CBS This Morning a CBS Evening News. Brennanová byla také součástí týmu CBS News, který byl v letech 2012-2013 vyznamenán cenou Alfreda I. Duponta-Columbia Award za zpravodajství o tragédii v Newtownu.
Brennanová se v rámci svých reportáží dostala do Teheránu, Bagdádu, Kábulu, Pekingu a Havany. Informovala o diplomatických jednáních, včetně jaderné dohody s Íránem, dohody o chemických zbraních v Sýrii a obnovení vztahů s Kubou. Vedla první americký rozhovor s jihokorejskou prezidentkou Park Geun-Hye, v němž se zabývala prezidentčinou tvrdou politikou vůči Severní Koreji. rozhovor se dostal na titulní stránky novin v Pchjongjangu a Soulu, kde se Brennanová věnovala etiketě v ranní show.Byla také mezi prvními reportéry, kteří vedli rozhovor s Hillary Clintonovou o smrtelném útoku na americkou misi v libyjském Benghází.
Na tiskové konferenci 9. září 2013 se zeptala ministra zahraničí Johna Kerryho na případnou možnost syrské vlády vyhnout se americkému úderu. Kerryho odpověď, že Asad by mohl „v příštím týdnu odevzdat mezinárodnímu společenství každý kousek svých chemických zbraní“ (ačkoli později byla jeho odpověď mluvčím ministerstva zahraničí odvolána jako „rétorický argument o nemožnosti a nepravděpodobnosti Asadova odevzdání chemických zbraní, jejichž použití popřel“), přiměla ruského ministra zahraničních věcí Sergeje V. Lavrova, aby to navrhl jako řešení krize.
Dne 22. února 2018 byla jmenována desátou moderátorkou pořadu Face the Nation, nedělního ranního politického rozhovoru na stanici CBS, a stala se tak druhou ženou, která tento pořad moderovala.