Obavy ohledně souvislosti mezi užíváním antidepresiv během těhotenství a autismem se objevily, když dvě epidemiologické studie prokázaly souvislost mezi prenatální expozicí selektivním inhibitorům zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) se zvýšeným rizikem poruch autistického spektra u potomků (ASD; Croen et al 2011, Rai et al, 2013). Jedním z důležitých omezení těchto dřívějších studií je, že psychiatrická porucha rodičů je sama o sobě spojena se zvýšeným rizikem poruch autistického spektra u potomků a tyto studie nemohly rozlišit mezi účinky expozice lékům a důsledky základního psychiatrického onemocnění matky.
Od té doby proběhla řada studií, které neprokázaly žádnou souvislost mezi prenatální expozicí SSRI a rizikem ASD. Nová studie publikovaná v časopise JAMA Psychiatry se znovu zabývá výskytem ASD u dětí vystavených nejen SSRI, ale i dalším psychotropním lékům, které modulují neurotransmiterové systémy.
V této studii případů a kontrol vědci analyzovali údaje z izraelské zdravotnické organizace, které zahrnovaly děti narozené mezi 1. lednem 1997 a 31. prosincem 2007. Spíše než na typ užívaných léků (např. antidepresiva, antipsychotika) výzkumníci definovali 34 skupin léků ovlivňujících různé neurotransmiterové systémy (např. agonisté kappa opioidních receptorů, agonisté muskarinových receptorů 2), které byly předepsány těhotným ženám v tomto vzorku. Děti prenatálně exponované lékům byly porovnávány s dětmi, které lékům exponovány nebyly. Byly vypočteny poměry rizik (HR) a 95% CI rizika ASD souvisejícího s prenatální expozicí a upraveny podle různých matoucích proměnných (např, rok narození, věk matky, anamnéza psychiatrických a neurologických poruch u matky).
Analytický vzorek zahrnoval 96 249 dětí (1405 s diagnózou ASD a 94 844 kontrol; průměrný věk při sledování 11,6 roku; 48,8 % žen).
U většiny z 34 skupin léků analyzovaných v této studii, včetně SSRI, jiných typů antidepresiv a antipsychotik, nepozorovali vědci souvislost mezi prenatální expozicí lékům a rizikem ASD. Jedna skupina léků v tomto vzorku byla spojena se statisticky významným zvýšením odhadu rizika ASD. Expozice antagonistům neuronálních nikotinových acetylcholinových receptorů ? byla spojena s vyššími odhady rizika ASD (HR,?12,94; 95% CI, 1,35-124,25; P?=?,03). Do této kategorie léků patří antikonvulziva (primidon, biperiden, fenobarbital) a metadon.
Dalším zajímavým zjištěním bylo, že matky s vyšším počtem diagnóz (lékařských a psychiatrických) měly vyšší riziko narození dítěte s ASD. Přestože nemůžeme vyvozovat závěry ohledně povahy této souvislosti, poukazuje to na problémy, kterým čelíme, pokud jde o oddělení příspěvku genetické zranitelnosti, expozice prostředí, léků a onemocnění matky k rozvoji ASD.
Tato studie využívá nový přístup k měření rizik spojených s prenatální expozicí lékům. Zaměřením se na mechanismy účinku léků spíše než na typy nebo třídy léků se výzkumníci snaží minimalizovat zmatení základní indikací pro užívání konkrétního léku. To je zvláště důležité pro pochopení rizik spojených s expozicí antidepresivům, protože se zdá, že genetické faktory, které propůjčují náchylnost k depresivnímu onemocnění (a tudíž mohou být spojeny s užíváním antidepresiv), se do určité míry překrývají s genetickými faktory, které propůjčují náchylnost k poruchám autistického spektra.
Neexistuje nic takového jako dokonalá studie, pokud jde o řešení reprodukční bezpečnosti léků. V takové studii bychom randomizovali těhotné ženy k léčbě léky nebo placebem a vyhodnotili výsledky. To samozřejmě není možné, a tak jsme při hodnocení reprodukční bezpečnosti různých léků odkázáni na interpretaci údajů z nedokonalých studií s odlišnou metodikou.
Tato studie není v žádném případě samostatná, nicméně doplňuje narůstající množství literatury, která nepotvrzuje souvislost mezi prenatální expozicí antidepresivům a zvýšeným rizikem ASD u potomků.
Ruta Nonacs, MD PhD
Asociace poruchy autistického spektra s prenatální expozicí lékům ovlivňujícím neurotransmiterové systémy.
Janecka M, Kodesh A, Levine SZ, Lusskin SI, Viktorin A, Rahman R, Buxbaum JD, Schlessinger A, Sandin S, Reichenberg A. JAMA Psychiatry. 2018 Oct 31.
.