Patogeneze CINV zahrnuje více orgánových systémů, centrálních a periferních drah a neurotransmiterů. Závisí na několika faktorech, včetně emetogenity chemoterapeutického režimu, dávky a rychlosti podávání chemoterapeutika (chemoterapeutik), různých spouštěčů z prostředí (tj. pachů, míst nebo lokalit, které jsou spojeny s minulými zkušenostmi s CINV) a faktorů souvisejících s pacientem.4 Proces CINV zahrnuje komunikaci mezi centrálním nervovým systémem a gastrointestinálním traktem (GI); mezi cílové neurotransmitery a s nimi spojené receptory podílející se na CINV patří serotonin (5-hydroxytryptamin ) a serotoninové receptory, substance P a neurokinin-1 (NK1) receptor a dopamin a dopaminové receptory.5 Existuje řada různých 5-HT receptorů, přičemž třetí typ, 5-HT3 receptor, je v procesu CINV nejdůležitější. Fyziologický proces nevolnosti a/nebo zvracení v reakci na podání chemoterapie zahrnuje uvolnění těchto neurotransmiterů a aktivaci s nimi spojených receptorů v chemoreceptorové spouštěcí zóně, gastrointestinálním traktu a centru zvracení umístěném v dřeni.6
K klasifikaci CINV se používá pět kategorií podle způsobu vzniku nevolnosti a zvracení (NV): akutní, opožděná, anticipační, průlomová a refrakterní.4 Akutní CINV se objevuje do 24 hodin po podání chemoterapie a je spouštěna především serotoninovými receptory v trávicím traktu.4 Opožděná CINV se objevuje po více než 24 hodinách od podání chemoterapie a je zprostředkována především látkou P.4 Účinky látky P jsou zprostředkovány především receptory NK1 a jedná se o hlavní neurotransmiter v centrálním, periferním a enterickém nervovém systému, který ovlivňuje senzorické a především nociceptivní dráhy a zánět.7 Podávání některých chemoterapeutik, jako je cisplatina, karboplatina, cyklofosfamid a/nebo doxorubicin, je běžně spojeno s opožděnou CINV.8 Očekávaná CINV je obecně považována za podmíněnou odpověď na chemoterapii v důsledku předchozích špatných zkušeností s chemoterapií.4 Výskyt anticipované CINV se pohybuje od 18 % do 57 % a je častější u mladších pacientů.8 Průlomová CINV se objevuje do 5 dnů po chemoterapii navzdory vhodné profylaxi a refrakterní CINV se objevuje v následujících cyklech chemoterapie po výskytu průlomové CINV v předchozích cyklech, s výjimkou anticipované CINV.4,9 S CINV je spojeno několik modifikovatelných a nemodifikovatelných rizikových faktorů souvisejících s terapií a pacientem, které jsou shrnuty v tabulce 1.4,10
Chemoterapeutika a jejich kombinace se dělí na chemoterapii s minimální, nízkou, střední (MEC) nebo vysokou (HEC) emetogenitou a strategie prevence a léčby CINV se obvykle řídí těmito kategoriemi.8 Středně a vysoce emetogenní chemoterapie (MEC, resp. HEC) jsou uvedeny v tabulce 2.8,11
Léčba CINV
Různé typy CINV jsou řízeny prostřednictvím různých drah a neurotransmiterů, které vzájemně spolupracují, takže farmakologický přístup k prevenci a léčbě bude muset zahrnovat použití látek, které se zaměřují na každou z těchto drah a neurotransmiterů, aby se maximalizovaly výsledky. Níže jsou shrnuty látky používané v prevenci a léčbě CINV spolu s mechanismy jejich účinku.
Dexametazon
Dexametazon je kortikosteroid běžně používaný ve 2, 3 nebo 4kombinaci s dalšími látkami.6 Podle národních pokynů je dexametazon doporučen pro použití v první linii v kombinaci s dalšími látkami pro prevenci akutní i opožděné CINV u pacientů, kteří dostávají HEC a/nebo MEC.8,11 Poskytovatelé zdravotní péče by si měli být vědomi profilu nežádoucích účinků, který může u některých pacientů dostávajících HEC nebo MEC zpochybnit přínos tohoto přípravku.12 Studie Vardyho a kol. zjistila problémy se snášenlivostí hlášené pacienty, které byly přičítány dexametazonu v týdnu po MEC, včetně nespavosti (45 %), zažívacích/žaludečních potíží (27 %), agitovanosti (27 %), zvýšené chuti k jídlu (19 %), zvýšení hmotnosti (16 %) a akné (15 %).12
Dexametazon by neměl být používán současně s většinou imunoterapií a buněčných terapií, protože může snížit jejich účinnost. Nežádoucí účinky, jako je imunosuprese, které se objevují při dlouhodobém užívání, by měly být u každého pacienta pečlivě zváženy.8 Opatrně je třeba postupovat u pacientů s diabetem, protože dexametazon může zvýšit hladinu glukózy v séru. Dexametazon může způsobit dyspepsii, proto může být nezbytné použití H2 antagonisty nebo inhibitoru protonové pumpy. Navíc dávkování dexametazonu ráno, pokud je to možné, může minimalizovat nespavost.8
Antagonisté receptorů 5-HT3
Protože serotonin je primárním mediátorem akutní CINV, hrají antagonisté receptorů 5-HT3 (5-HT3 RA) nedílnou roli v její prevenci. Podávání 5-HT3 RA by mělo být naplánováno před podáním HEC a/nebo MEC, na rozdíl od podávání podle potřeby.8 Mezi 5-HT3 RA první generace patří ondansetron, dolasetron, granisetron a tropisetron (ve Spojených státech není k dispozici).13 V klinických studiích prokázaly 5-HT3 RA vynikající výsledky v prevenci akutní CINV.9 V roce 2003 byl schválen 5-HT3 RA druhé generace, palonosetron.14 Ve srovnání s přípravky první generace má palonosetron prodloužený plazmatický poločas (40 vs 3-9 hodin), silnější afinitu k receptoru (100krát silnější) a výsledky studií in vitro prokazují specifické interakce s receptory, které jsou odlišné od 5-HT3 RA první generace (alosterická vazba a pozitivní kooperativní vs kompetitivní vazba).13 V souhrnné analýze studií fáze 3 porovnávajících palonosetron s ondansetronem, dolasetronem a granisetronem autoři zjistili, že míra úplné odpovědi na CINV byla významně vyšší u pacientů, kterým byl podáván palonosetron ve srovnání s 5-HT3 RA první generace v opožděné i celkové fázi (opožděná CINV: 57 % vs 45 %; P <.0001; celková CINV: 51 % vs 40 %; P <,0001).15 Míra AE byla u všech 5-HT3 RA podobná.15
Běžnými nežádoucími účinky spojenými s 5-HT3 RA první i druhé generace jsou zácpa, bolest hlavy a zvýšení alaninaminotransferázy (ALT).15 Ačkoli jsou 5-HT3 RA doporučovány v první linii prevence CINV, v lékařské literatuře se objevily obavy ohledně kardiovaskulárních nežádoucích účinků.16 Mezi potenciální nežádoucí účinky patří prodloužení QT intervalu, které je spojeno se závažnými komorovými arytmiemi, a blokáda napěťově závislých sodíkových kanálů a draslíkových kanálů.16
Nedávná metaanalýza Tricca et al hodnotila srovnávací bezpečnost a účinnost 5-HT3 RA samotných nebo v kombinaci se steroidem.16 Analýza zahrnovala 299 studií (N = 58 412 pacientů) a nebyly zjištěny žádné významné rozdíly mezi 5-HT3 RA, pokud jde o jakákoli hlášená poškození, arytmie a mortalitu. Dolasetron s dexametazonem však byl spojen s vyšším rizikem prodloužení QT intervalu než ondansetron s dexametazonem.16 Protože se dexametazon obvykle používá v kombinaci s 5-HT3 RA, měli by si poskytovatelé zdravotní péče udržovat povědomí o různém potenciálu prodloužení QT v závislosti na použitém 5-HT3 RA, jeho dávce a způsobu podání.
Ve výsledcích účinnosti Tricco et al zjistili, že všechny přípravky byly lepší než placebo, pokud jde o prevenci NV a CINV. Pouze ondansetron a ramosetron (druhý jmenovaný není ve Spojených státech komerčně dostupný) však byly lepší než placebo v léčbě závažného zvracení.16 Celkově autoři zjistili, že nejbezpečnějším a nejúčinnějším přípravkem je palonosetron se steroidem.17
Antagonisté receptorů NK1
Schválení aprepitantu v roce 200317 a následné schválení jeho intravenózního (IV) přípravku fosaprepitantu v roce 200818 přineslo na trh novou skupinu antiemetické léčby: Antagonisté receptorů NK1 (NK1 RA).19 Tyto látky snižují aktivitu substance P prostřednictvím blokády receptorů NK1, což působí především proti opožděným CINV, ale bylo prokázáno, že pomáhají i při akutních CINV.20 Bylo prokázáno, že přidání NK1 RA k 5-HT3 RA/dexametazonu je v prevenci akutních a opožděných CINV u pacientů dostávajících HEC účinnější než samotný 5-HT3 RA/dexametazon.9 Tyto látky se doporučují spolu s dexametazonem a 5-HT3 RA jako léčba první volby v prevenci CINV u HEC a MEC s dalšími rizikovými faktory, předchozím selháním prevence/léčby nebo terapií spojenou s větším emetogenním rizikem (tj. irinotekan nebo oxaliplatina).8 V posledních letech byly pro použití u CINV schváleny 3 další NK1 RA: netupitant a fosnetupitant, oba ve fixní kombinaci s palonosetronem (NEPA) (tj. fixní kombinace fosnetupitant/palonosetron IV a netupitant/palonosetron kapsle), a rolapitant.17,21,22
Rolapitant prokázal během studií fáze 3 lepší účinnost v prevenci opožděné CINV (>24-120 hodin po MEC nebo HEC) než placebo v kombinaci s 5-HT3 RA a dexametazonem.23,24 Ve studii fáze 3 hodnotící rolapitant u pacientů podstupujících MEC byly nežádoucí účinky podobné mezi léčenou a kontrolní skupinou, přičemž nejčastějšími byly únava, zácpa a bolest hlavy.24 AE byly také podobné mezi skupinami ve 2 studiích fáze 3 hodnotících rolapitant u pacientů dostávajících HEC a tyto příhody zahrnovaly neutropenii, anémii a leukopenii.23
Ve studii fáze 3 srovnávající NEPA s perorálním palonosetronem, obojí navíc s dexametazonem, dosáhl významně větší podíl pacientů, kteří dostávali NEPA, kompletní odpovědi ve srovnání s pacienty, kteří dostávali pouze palonosetron, během několika cyklů HEC (pro každý cyklus, cykly 1-4: P ≤,001; kumulativně za všechny 4 cykly: P <,0001).25 Nežádoucí účinky byly mezi skupinami podobné, nejčastěji se vyskytovaly neutropenie, alopecie, leukopenie, astenie, bolest hlavy a únava.25 Nedávno publikovaná studie Zhanga et al ukázala, že NEPA podávaný pouze 1. den nebyl horší než 3denní kúra aprepitantu a granisetronu, obojí navíc k dexametazonu, s podobným profilem bezpečnosti a snášenlivosti mezi skupinami.26
V současné době jsou NK1 RA schváleny pouze v prevenci CINV, nikoliv v léčbě.8 Navíc většina NK1 RA, s výjimkou rolapitantu, inhibuje metabolismus dexametazonu, a proto při současném podávání vyžaduje nižší dávku dexametazonu. Toto není jediná léková interakce známá u většiny NK1 RA. Mezi další významné interakce patří mimo jiné různé další nechemoterapeutické látky (např. warfarin a perorální kontraceptiva) a také různé chemoterapeutika (např. vinka alkaloidy, taxany a etoposid). Tyto interakce se liší z hlediska významu a doporučení pro úpravu dávky nebo monitorování. Navíc má rolapitant prodloužený poločas a neměl by být podáván častěji než každé 2 týdny.8
Olanzapin
Olanzapin je antipsychotikum původně schválené pro léčbu schizofrenie, bipolární poruchy a deprese; olanzapin však inhibuje 5-HT2, 5-HT3 a dopaminové receptory, čímž poskytuje antiemetické účinky.2 Ve studii fáze 3 prokázal olanzapin plus palonosetron a dexametazon (OPD) účinnost při kontrole akutní a opožděné CINV u pacientů, kteří dostávali HEC, s mírou kompletní odpovědi (CR) (žádná emeze, žádná záchrana) 97 %, 77 %, resp. 77 % pro akutní, opožděnou a celkovou fázi.27 Při srovnání s režimem OPD vykazoval aprepitant plus palonosetron a dexametazon (APD) podobnou CR (87 %, 73 %, 73 % pro akutní, opožděnou a celkovou fázi), ale rozdíly v kontrole nevolnosti (pacienti bez nevolnosti) byly ve prospěch skupiny OPD (OPD: 87 % akutní, 69 % opožděná a 69 % celková; APD: 87 % akutní, 38 % opožděná a 38 % celková).27 Mezi nežádoucí účinky spojené s antiemetickými režimy s olanzapinem patří únava, ospalost, poruchy spánku a sucho v ústech.2
Různé látky
Kromě látek, které se nejčastěji vyskytují v první linii léčby CINV, by poskytovatelé zdravotní péče měli znát i alternativní látky s antiemetickými účinky, včetně antagonistů dopaminu, kanabinoidů a doplňkové a alternativní medicíny. Dopaminoví antagonisté, mezi něž patří fenothiaziny (např. metoklopramid, prochlorperazin) a butyrofenony (např. droperidol, haloperidol), byli v minulosti základem antiemetické terapie; vysoká úroveň blokády dopaminových receptorů však vede k extrapyramidovým reakcím, dezorientaci a sedaci. S nástupem novějších terapií s menším počtem nežádoucích účinků omezujících dávku jsou antagonisté dopaminu obvykle vyhrazeni pro CINV refrakterní na jinou léčbu nebo chemoterapii s nízkým emetickým rizikem.6,8,9
Hlavní účinná látka marihuany, delta-9-tetrahydrokanabinol (THC), se váže na kanabinoidní receptory typu 1 a 2 (CB1, CB2). Tyto receptory se nacházejí po celém těle a bylo prokázáno, že aktivace CB1 v mozku snižuje výskyt NV.28 Pacienti nereagující na jiné formy antiemetické léčby mohou reagovat na léčebnou marihuanu, která je dostupná přibližně v polovině států USA, i když kontroverzně, nebo na syntetický THC farmaceutické kvality, jako jsou kapsle dronabinolu, kapsle nabilonu a perorální roztok dronabinolu.28 Dronabinol je schválen FDA pro léčbu CINV u dospělých, u nichž selhala konvenční léčba, a je doporučován klinickými pokyny pro refrakterní CINV a jako záchranné antiemetikum.11,29
Metaanalýza provedená Smithem et al zjistila, že kanabinoidy jsou lepší než placebo a podobné ostatním antiemetikům, pokud jde o absenci NV.30 Kromě toho pacienti dávají přednost léčbě kanabinoidy před jinými antiemetickými režimy (poměr rizik , 2,8; 95% CI, 1,9-4,0; RR >1 ve prospěch kanabinoidů); pacienti však častěji z jakéhokoli důvodu od léčby kanabinoidy ustupují (RR, 3.5; 95% CI, 1,4-9,0; RR <1 ve prospěch kanabinoidů) a z důvodu nežádoucích účinků (RR, 3,2; 95% CI, 1,3-8,0; RR <1 ve prospěch kanabinoidů) ve srovnání s jinými antiemetickými režimy.30 Mezi nežádoucí účinky, které byly hlášeny s vyšší frekvencí u pacientů užívajících kanabinoidy ve srovnání s jinými antiemetickými režimy, patřily závratě, dysforie, euforie, „pocit sjetí“ a sedace.30 Kromě toho mají kanabinoidy významný profil lékových interakcí, takže to je třeba vzít v úvahu při jejich užívání v kombinaci s jinými látkami.
Mezi další alternativní látky ke konvenční léčbě patří zázvor, který neprokázal přínos při kontrole CINV ve 3 ze 6 klinických studií31-36; akupunktura, jejíž důkazy jsou omezené kvůli vysokému riziku zkreslení a nedostatečné standardizaci léčby; a nefarmakologické terapie, které mají omezenou podporu a zahrnují kognitivní rozptýlení (např. videohry během léčby), systematickou desenzibilizaci, cvičení, hypnózu a transkutánní elektrickou nervovou stimulaci.37
Současná doporučení pro léčbu CINV
Různé národní směrnice poskytují doporučení pro prevenci a léčbu CINV.8,11 Dvě z nejuznávanějších a nejsledovanějších doporučení jsou doporučení National Comprehensive Cancer Network (NCCN), která byla aktualizována v červnu 2018, a doporučení American Society of Clinical Oncology (ASCO), která byla naposledy aktualizována v říjnu 2017.8,11 Nejaktuálnější verze těchto doporučení jsou shrnuty v tabulce 3.8,11 Antiemetika by měla být nasazena před chemoterapií za účelem prevence akutní CINV i po dobu 2 až 4 dnů po ní, v závislosti na úrovni přítomné emetogenity.8,11
Pozoruhodné je, že obě guidelines nyní doporučují k prevenci CINV u HEC kombinaci 4 léků: NK1 RA, 5-HT3 RA, dexametazon a olanzapin.8,11 Za zmínku stojí, že guidelines NCCN dávají u HEC možnost volby kombinace 3 nebo 4 léků. Kromě toho byl NEPA přidán jako látka první volby v režimech HEC a MEC ve směrnicích NCCN a v režimech HEC ve směrnicích ASCO.8,11
Při průlomové CINV
Při průlomové CINV je obecným principem léčby přidání látky s jiným mechanismem účinku než antiemetika, která pacient již užívá.8 Mezi účinné možnosti léčby průlomové CINV patří olanzapin, 5-HT3 RA, dexametazon, fenothiaziny (např. prochlorperazin nebo prometazin), kanabinoidy a/nebo benzodiazepin lorazepam.8 Ačkoli pokyny NCCN nedoporučují konkrétní látku, pokyny ASCO doporučují při průlomové CINV olanzapin, pokud již není součástí antiemetického režimu pacienta.11 Ostatní látky doporučují pokyny ASCO se stejnou vahou, pokud je pacientovi již podáván olanzapin.11 Důležité je, že použití kratšího účinku 5-HT3 RA po podání palonosetronu, granisetronové náplasti nebo granisetronu v injekci s prodlouženým uvolňováním je během opožděné fáze omezené, takže léčba průlomu po těchto látkách by se měla zaměřit na jiné mechanismy účinku.8 Granisetron injekce s prodlouženým uvolňováním je určen pouze k subkutánnímu podání a nedoporučuje se podávat častěji než jednou týdně.
Pokud se pak průlomová CINV dostane pod kontrolu, mělo by být další antiemetikum (antiemetika) podáváno (podávána) podle plánu; pokud pod kontrolou není, je třeba přehodnotit a zvážit úpravu dávky nebo přidat další látku z jiné třídy.8 Bez ohledu na stav kontroly by u pacientů s průlomovou CINV měla být zvážena vyšší úroveň profylaxe během následujících cyklů chemoterapie.8
Očekávaná CINV
Nejdůležitějším rizikovým faktorem pro vznik očekávané CINV je kontrola akutní i opožděné CINV v předchozích cyklech chemoterapie. To by mělo být jedním z hlavních motivů k tomu, aby pacienti dostali s prvním cyklem chemoterapie nejúčinnější profylaktický antiemetický režim pro danou úroveň emetogenicity daného chemoterapeutického režimu.
Prevence CINV je klíčová.8,11 Pokud dojde k anticipaci CINV, doporučují pokyny NCCN a ASCO použít behaviorální terapii, která může zahrnovat systematickou desenzibilizaci (ASCO, NCCN), hypnózu (NCCN), relaxační cvičení (NCCN), kognitivní distrakci (NCCN), jógu (NCCN) nebo akupunkturu/akupresuru (NCCN).8,11 Kromě toho doporučují pokyny NCCN používat anxiolytickou léčbu, například lorazepam, a to od noci před chemoterapií a opakovaně 1 až 2 hodiny před podáním chemoterapie následující den.8
Závěry
Přestože se terapie za poslední 4 desetiletí značně vyvinula, 60 % až 80 % pacientů se vedle chemoterapie stále potýká s CINV. Nové látky, jako je rolapitant a NEPA, spolu s kombinovanými režimy se 4 léky zlepšily kontrolu akutní a opožděné CINV a lepší prevence zlepšuje také míru anticipované, refrakterní a průlomové CINV. Poskytovatelé zdravotní péče musí znát nová doporučení směrnic spolu s údaji o bezpečnosti a účinnosti antiemetik. Úspěšné zavedení těchto strategií založených na důkazech a účinných terapií do klinické praxe má zásadní význam pro zlepšení morbidity a kvality života pacientů podstupujících HEC a/nebo MEC. Autor affiliation:
Zdroj financování: Manažer ambulantních onkologických lékárenských služeb, ředitel rezidenčního programu, UPMC Hillman Cancer Center, Pittsburgh, PA:
Tato aktivita je podporována nezávislým vzdělávacím grantem společnosti Helsinn Therapeutics (U.S.), Inc.
Zveřejnění informací o autorovi: Dr. Natale uvádí, že přijímá konzultace/honoráře od poradního sboru společnosti Tesaro a kanceláře řečníků společnosti Merck.
Informace o autorství:
Adresujte korespondenci na: [email protected].
Dr Natale s vděčností děkuje Rachel Brown, PharmD, MPH, za její příspěvek k vývoji tohoto článku.
1. Sommariva S, Pongiglione B, Tarricone R. Impact of chemotherapy-induced nausea and vomiting on health-related quality of life and resource utilization: a systematic review. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;99:13-36. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.12.001.
2. Koth SM, Kolesar J. New options and controversies in the management of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Am J Health Syst Pharm. 2017;74(11):812-819. doi: 10.2146/ajhp160227.
3. Haiderali A, Menditto L, Good M, Teitelbaum A, Wegner J. Impact on daily functioning and indirect/direct costs associated with chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV) in a US population. Support Care Cancer. 2011;19(6):843-851. doi: 10.1007/s00520-010-0915-9.
4. Navari RM. Léčba průlomové a refrakterní nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií. Biomed Res Int. 2015;2015:1-6. doi: 10.1155/2015/595894.
5. Aapro M. CINV: stále trápí pacienty i po tolika letech. Support Care Cancer. 2018;26(suppl 1):5-9. doi: 10.1007/s00520-018-4131-3.
6. Navari RM. Management nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií. Léky. 2013;73(3):249-262. doi: 10.1007/s40265-013-0019-1.
7. Vigna SR. Látka P. In: Johnson LRBT-E of G, ed. Encyklopedie gastroenterologie. New York, NY: Elsevier; 2004:474-479. doi.org/10.1016/B0-12-386860-2/00678-X.
8. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Pokyny pro klinickou praxi v onkologii. Antiemesis: verze 3.2018. NCCN Clin Pract Guidel Oncol. 2018;16:412-441. doi: 10.6004/jnccn.2018.0020.
9. Srov. Navari RM, Aapro M. Antiemetická profylaxe nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií. Longo DL, ed. N Engl J Med. 2016;374(14):1356-1367. doi: 10.1056/NEJMra1515442.
10. Shankar A, Roy S, Malik A, Julka PK, Rath GK. Prevence nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií u pacientů s rakovinou. Asian Pac J Cancer Prev. 2015;16(15):6207-6213.
11. Hesketh PJ, Kris MG, Basch E, et al. Antiemetics: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update. J Clin Oncol. 2017;35(28):3240-3261. doi: 10.1200/JCO.2017.74.4789.
12. Vardy J, Chiew KS, Galica J, Pond GR, Tannock IF. Nežádoucí účinky spojené s použitím dexametazonu k profylaxi opožděné emeze po středně emetogenní chemoterapii. Br J Cancer. 2006;94(7):1011-1015. doi: 10.1038/sj.bjc.6603048.
13. Lorusso V. Léčba nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií podle rizikového profilu: role netupitantu/palonosetronu. Ther Clin Risk Manag. 2016;12:917-925. doi: 10.2147/TCRM.S89215.
14. Aloxi . Woodcliff Lake, NJ: Eisai Inc; 2015. aloxi.com/docs/pdf/PI.pdf. Přístup 2. srpna 2018.
15. Schwartzberg L, Barbour SY, Morrow GR, Ballinari G, Thorn MD, Cox D. Souhrnná analýza klinických studií fáze III palonosetronu oproti ondansetronu, dolasetronu a granisetronu v prevenci nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií (CINV). Support Care Cancer. 2014;22(2):469-477. doi: 10.1007/s00520-013-1999-9.
16. Tricco AC, Blondal E, Veroniki AA, et al. Comparative safety and effectiveness of serotonin receptor antagonists in patients undergoing chemotherapy: a systematic review and network meta-analysis. BMC Med. 2016;14(1):216. doi: 10.1186/s12916-016-0761-9.
17. Schvalovací dopis přípravku Emend (tobolky). Webové stránky FDA. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2003/21-549_Emend_Approv.pdf. Zveřejněno v roce 2003. Dostupné 2. srpna 2018.
18. Schvalovací dopis přípravku Emend (injekce); webové stránky FDA. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/NDA/2008/022023s000_Approv.pdf. Zveřejněno v roce 2008. Přístup 27. července 2018.
19. Garcia-Recio S, Gascón P. Biologické a farmakologické aspekty NK1-receptoru. Biomed Res Int. 2015;2015:1-14. doi: 10.1155/2015/495704.
20. Yuan DM, Li Q, Zhang Q, et al. Efficacy and safety of neurokinin-1 receptor antagonists for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Asian Pac J Cancer Prev. 2016;17(4):1661-1675.
21. Dopis o schválení přípravku Akynzeo (injekce). Webové stránky FDA. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2018/210493Orig1s000Approv.pdf. Zveřejněno v roce 2018. Přístup 27. července 2018.
22. Akynzeo (kapsle) schvalovací dopis; webové stránky FDA. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2014/205718Orig1s000ltr.pdf. Zveřejněno v roce 2014. Dostupné 27. července 2018.
23. Rapoport BL, Chasen MR, Gridelli C, et al. Bezpečnost a účinnost rolapitantu v prevenci nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií po podání vysoce emetogenní chemoterapie založené na cisplatině u pacientů s nádorovým onemocněním: dvě randomizované, aktivně kontrolované, dvojitě zaslepené studie fáze 3. Lancet Oncol. 2015;16(9):1079-1089. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00035-2.
24. Schwartzberg LS, Modiano MR, Rapoport BL, et al. Bezpečnost a účinnost rolapitantu v prevenci nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií po podání středně emetogenní chemoterapie nebo režimů s antracyklinem a cyklofosfamidem u pacientů s nádorovým onemocněním: randomizovaná, aktivně kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3. Lancet Oncol. 2015;16(9):1071-1078. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00034-0.
25. Aapro M, Karthaus M, Schwartzberg L, et al. NEPA, fixní perorální kombinace netupitantu a palonosetronu, zlepšuje kontrolu nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií (CINV) během více cyklů chemoterapie: výsledky randomizované, dvojitě zaslepené studie fáze 3 oproti perorálnímu palonosetronu. Support Care Cancer. 2017;25(4):1127-1135. doi: 10.1007/s00520-016-3502-x.
26. Zhang L, Lu S, Feng J, et al. Randomizovaná studie fáze III hodnotící účinnost jednorázové dávky NEPA, fixní antiemetické kombinace netupitantu a palonosetronu, oproti režimu s aprepitantem pro prevenci nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií (CINV) u pacientů podstupujících vysoce emetogenní chemoterapii (HEC). Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2018;29(2):452-458. doi: 10.1093/annonc/mdx698.
27. Navari RM, Gray SE, Kerr AC. Olanzapin versus aprepitant pro prevenci nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií: randomizovaná studie fáze III. J Support Oncol. 2011;9(5):188-195. doi: 10.1016/j.suponc.2011.05.002.
28. Badowski ME. Přehled perorálních kanabinoidů a lékařské marihuany pro léčbu nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií: zaměření na farmakokinetickou variabilitu a farmakodynamiku. Cancer Chemother Pharmacol. 2017;80(3):441-449. doi: 10.1007/s00280-017-3387-5.
29. Marinol . North Chicago, IL: AbbVie Inc; 2017. rxabbvie.com/pdf/marinol_PI.pdf. Přístup 2. srpna 2018.
30. Smith LA, Azariah F, Lavender VT, Stoner NS, Bettiol S. Cannabinoids for nauzea and vomiting in adults with cancer receiving chemotherapy [Kanabinoidy pro léčbu nevolnosti a zvracení u dospělých s rakovinou podstupujících chemoterapii]. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(11):CD009464. doi: 10.1002/14651858.CD009464.pub2.
31. Ryan JL, Heckler CE, Roscoe JA, et al. Ginger (zingiber officinale) reduces acute chemotherapy-induced nausea: a URCC CCOP study of 576 patients. Support Care Cancer. 2012;20(7):1479-1489. doi:10.1007/s00520-011-1236-3.
32. Pillai AK, Sharma KK, Gupta YK, Bakhshi S. Anti-emetický účinek zázvorového prášku versus placebo jako přídavná léčba u dětí a mladých dospělých, kteří dostávají vysoce emetogenní chemoterapii. Pediatr Blood Cancer. 2011;56(2):234-238. doi: 10.1002/pbc.22778.
33. Panahi Y, Saadat A, Sahebkar A, Hashemian F, Taghikhani M, Abolhasani E. Effect of ginger on acute and delayed chemotherapy-induced nausea and vomiting: a pilot, randomized, open-label clinical trial. Integr Cancer Ther. 2012;11(3):204-211. doi: 10.1177/1534735411433201.
34. Zick SM, Ruffin MT, Lee J, et al. Phase II trial of encapsulated ginger as a treatment for chemotherapy-induced nausea and vomiting. Support Care Cancer. 2009;17(5):563-572. doi: 10.1007/s00520-008-0528-8.
35. Fahimi F, Khodadad K, Amini S, Naghibi F, Salamzadeh J, Baniasadi S. Evaluating the effect of zingiber officinalis on nausea and vomiting in patients receiving cisplatin based regimens. Iran J Pharm Res IJPR. 2011;10(2):379-384.
36. Bossi P, Cortinovis D, Fatigoni S, et al. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie zázvorového extraktu v léčbě nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií (CINV) u pacientů dostávajících vysoké dávky cisplatiny. Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2017;28(10):2547-2551. doi: 10.1093/annonc/mdx315.
37. Mustian KM, Devine K, Ryan JL, et al. Léčba nevolnosti a zvracení během chemoterapie. US Oncol Hematol. 2011;7(2): 91-97. doi: 10.17925/OHR.2011.07.2.91.
.