Použití L-asparaginázy u akutní lymfoblastické leukemie: doporučení polské skupiny pro leukemii dospělých

L-asparagináza je hydroláza, která katalyzuje přeměnu L-asparaginu – endogenní aminokyseliny nezbytné pro funkci některých neoplastických buněk, jako jsou lymfoblasty. Ve většině lidských buněk může být nedostatek L-asparaginu kompenzován alternativní cestou syntézy, při níž je L-asparagin vyráběn z kyseliny asparagové a glutaminu pomocí asparaginsyntázy. Deplece L-asparaginu z plazmy pomocí L-asparaginázy vede k inhibici syntézy RNA a DNA s následnou apoptózou blastických buněk. Díky jedinečnému protinádorovému mechanismu účinku byla L-asparagináza zavedena do vícedávkové chemoterapie u dětí a dospělých s akutní lymfoblastickou leukemií, což přispělo k významnému zlepšení výsledků léčby a k dosažení kompletní remise u přibližně 90 % pacientů. Bez ohledu na vysokou terapeutickou účinnost může L-asparagináza zvyšovat riziko trombózy. Inhibice syntézy proteinů je příčinou většiny komplikací pozorovaných při léčbě nativní a pegylovanou formou L-asparaginázy, včetně poruchy funkce jater, ledvin nebo centrálního nervového systému. K trombotickým příhodám dochází v důsledku inhibice syntézy antikoagulačních proteinů (především antitrombinu). Koagulopatie byla pozorována u 1,1-4 % pacientů léčených pegylovanou L-asparaginázou a u 2,1-15 % pacientů dostávajících její nativní formu. V tomto článku byly diskutovány přístupy k optimalizaci léčby L-asparaginázou.

Napsat komentář