Alzheimerova choroba (AD) je celosvětově nejčastějším neurodegenerativním onemocněním, ale její etiologie stále není zcela objasněna. Identifikace základních patologických mechanismů je stále důležitější pro objevování biomarkerů a terapií, pro které představuje metabolomika velký potenciál. V této práci jsme studovali metabolické změny v různých oblastech mozku myší s APP/PS1 pomocí vysoce výkonného metabolomického přístupu založeného na kombinaci plynové chromatografie s hmotnostní spektrometrií a ultra-vysokoúčinné kapalinové chromatografie s hmotnostní spektrometrií. Vícerozměrná statistika ukázala, že metabolické poruchy jsou rozsáhlé a postihují především hipokampus a kůru mozkovou, ale jsou přítomny i v oblastech, které nejsou primárně spojeny s AD, jako je striatum, mozeček a čichové bulby. S rozvojem poruch typu AD u tohoto myšího modelu by mohlo být spojeno více metabolických drah, mimo jiné včetně abnormálního metabolismu purinů, bioenergetických poruch, dyshomeostázy aminokyselin a poruch membránových lipidů. Zajímavé je, že u některých identifikovaných potenciálních markerů byly pozorovány regionálně specifické změny spojené s abnormálním složením mastných kyselin fosfolipidů a sfingomyelinů nebo diferenciální regulací neurotransmiterových aminokyselin (např. glutamátu, glycinu, serinu, N-acetyl-aspartátu), které dosud nebyly popsány, pokud je nám známo. Tato zjištění by proto mohla přinést nový pohled na patologii mozku u Alzheimerovy choroby.
.