Regulace protilátkové odpovědi autoprotilátkou IgG-anti-Ig vyskytující se během aloimunizace. II. Selektivní inaktivace B buněk obsazených antigenními receptory

Heterologní antiimunoglobulinové protilátky jsou účinnými regulátory B buněčné odpovědi. Ukázali jsme, že během imunitní odpovědi proti alogenním buňkám imunitní systém vytváří autologní antiimunoglobulin IgG. Několik molekul této „fyziologické“ autoprotilátky potlačuje produkci IgM jedné B buňky in vitro. V současné sérii experimentů dále definujeme regulaci antigenními receptory aktivovaných B buněk touto autoprotilátkou. Abychom napodobili situaci in vivo, kdy se IgG-anti-Ig objeví několik dní po aloimunizaci, byl studován vliv protilátky na již probíhající odpověď B buněk. Zajímavé je, že jsme zjistili, že IgG-anti-Ig ztrácí svůj supresivní účinek, když je přidána do buněčné kultury 1 nebo 2 dny po aktivaci B buněk, ale že suprese může být zcela obnovena, když jsou buňky restimulovány prostřednictvím svého antigenního receptoru. Protilátka IgG-anti-Ig tedy potlačuje B buňky pouze tehdy, když je jejich antigenní receptor obsazen. Dokonce i restimulované B buňky se 8 h po aktivaci stávají refrakterními a později (24 h) znovu získávají citlivost na supresi vyvolanou IgG-anti-Ig. Na zprostředkování suprese se podílí Fc receptor, protože supresivní schopnost protilátky je zrušena po odstranění její Fc oblasti. Možné mechanismy suprese B buněk IgG-anti-Ig jsou zkřížení antigenního receptoru s Fc receptorem nebo kokapping a funkční interakce obou receptorů v důsledku jejich odděleného obsazení. Naše experimenty ukazují, že regulace B buněk IgG-anti-Ig produkovaným během imunitní odpovědi na alogenní buňky se řídí 3 restrikčními mechanismy: obsazením antigenního receptoru, závislostí na aktivačním stadiu a optimální koncentrací protilátky.

Napsat komentář