Primární cíle bezpečnosti, farmakokinetiky a sekundární účinnosti splněny, s konzistentním zlepšením celkového skóre RSBQ a CGI-I
Koncové body účinnosti prokázaly statisticky významné a klinicky významné snížení symptomů Rettova syndromu a korelovaly se změnami biomarkeru (glutamátu) patologie onemocnění
Klíčový milník splněn, aby se posunula cesta k regulačnímu schválení pro dospělé pacienty s Rettovým syndromem
NEW YORK, prosinec. 15. prosince 2020 (GLOBE NEWSWIRE) — Společnost Anavex Life Sciences Corp. (dále jen „Anavex“ nebo „Společnost“) (Nasdaq: AVXL), biofarmaceutická společnost v klinické fázi vývoje diferencovaných terapeutik pro léčbu neurodegenerativních a neurovývojových poruch, včetně Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby, Rettova syndromu a dalších poruch centrálního nervového systému (CNS), dnes oznámila špičkové výsledky studie v U.2. fáze randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie přípravku ANAVEX®2-73 (blarkamesin) u dospělých pacientek s Rettovým syndromem.
Primárním koncovým bodem studie byla bezpečnost. Pohodlné perorální tekuté dávkování 5 mg přípravku ANAVEX®2-73 jednou denně bylo dobře snášeno a vykazovalo dávce úměrnou PK (farmakokinetiku). Nežádoucí příhody související se studovaným léčivem byly podobné mezi přípravkem ANAVEX®2-73 (13,3 %) a placebem (10 %), přičemž nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí příhody (SAE). Bezpečnostní profil přípravku ANAVEX®2-73 v této studii je v souladu s údaji z předchozích klinických studií.
Všechny sekundární koncové ukazatele účinnosti studie prokázaly statisticky významné a klinicky významné trvalé zlepšení u přípravku ANAVEX®2-73 ve srovnání s placebem, které se skládalo z dotazníku chování při Rettově syndromu (RSBQ) (p = 0,048) a ze skóre škály zlepšení klinického globálního dojmu (CGI-I) (p = 0,014) u populace se záměrem léčby (ITT) (n = 25). Statisticky významné rozdíly v symptomech pacientů mezi skupinami s aktivním přípravkem a placebem se objevily již 4 týdny po zahájení podávání přípravku ANAVEX®2-73. Zlepšení celkového skóre RSBQ korelovalo s paralelním poklesem (zlepšením) plazmatických hladin glutamátu.
ANAVEX®2-73 aktivuje receptor sigma-1 (SIGMAR1). Údaje naznačují, že aktivace receptoru sigma-1 (SIGMAR1) je klíčová pro obnovení homeostázy nervových buněk a podporu neuroplasticity.1 V souladu s předchozími klinickými studiemi přípravku ANAVEX®2-73 došlo u pacientů nesoucích běžnou formu genu SIGMAR1 léčených přípravkem ANAVEX®2-73 k výraznějšímu zlepšení předem specifikovaných koncových ukazatelů účinnosti.
Všech dvacet pět pacientů v této randomizované studii se rozhodlo vstoupit do 12týdenní prodlužovací studie přípravku ANAVEX®2-73. Společnost Anavex bude prosazovat svou politiku rozšířeného přístupu, aby mohla současným účastníkům s Rettovým syndromem poskytnout dlouhodobou léčbu v rámci programu rozšířeného přístupu k přípravku ANAVEX®2-73.
„Výsledek této studie je velmi slibný z hlediska bezpečnosti i klinického zlepšení. Navzdory problémům spojeným s vyšším věkem kohorty (pacienti byli starší 18 let) a relativně nízkou dávkou (5 mg denně) prokázal ANAVEX®2-73 klinicky významné zlepšení ve výsledných ukazatelích hodnotících četná postižení,“ komentoval výsledky studie Walter E Kaufmann, MD, hlavní výzkumník. Po svém jmenování hlavním výzkumníkem této studie fáze 2 ANAVEX®2-73 u dospělých pacientů s Rettovým syndromem nastoupil Dr. Kaufmann do společnosti Anavex jako vedoucí lékař. Dále uvedl: „Shodné klinické důkazy byly navíc podpořeny paralelními změnami klíčového biomarkeru onemocnění. Tento silný soubor údajů otevírá možnost úspěšné léčby dospělých i dětí s Rettovým syndromem a včasných zásahů pro úpravu průběhu onemocnění.“
Na základě výsledků této první americké studie fáze 2 (ANAVEX®2-73-RS-001)2 u dospělých pacientů s Rettovým syndromem plánuje společnost Anavex setkání s FDA, na kterém bude projednán způsob schválení. Pro Rettův syndrom neexistuje žádný lék schválený FDA. ANAVEX®2-73 má od FDA označení Fast Track, označení Rare Pediatric Disease a Orphan Drug pro léčbu Rettova syndromu a může být zvažováno jeho urychlené schválení.
ANAVEX®2-73 je v současné době hodnocen pro Rettův syndrom ve dvou dalších probíhajících placebem kontrolovaných klinických studiích:
„Jedná se o silné a konzistentní údaje prokazující snášenlivost a rychlé a klinicky významné zlepšení klíčových ukazatelů symptomů Rettova syndromu ve skupině léčené přípravkem ANAVEX®2-73 ve srovnání s placebem,“ řekl Christopher U Missling, PhD, prezident & výkonný ředitel společnosti Anavex. Rád bych poděkoval pacientům a pečovatelům, kteří se této studie zúčastnili, týmu společnosti Anavex, klinikám provádějícím studii a lékařům, kteří na tomto programu neúnavně pracovali. Zvláštní poděkování patří nadaci Rettsyndrome.org, která tuto studii finančně podpořila; těšíme se na další společnou cestu.“
Shrnutí nejnovějších výsledků placebem kontrolované fáze 2 studie ANAVEX®2-73 (blarkamesin) v USA s Rettovým syndromem
Studie hodnotila bezpečnost, farmakokinetiku a účinnost přípravku ANAVEX®2-73 u 25 dospělých pacientek s diagnózou Rettova syndromu (pozitivní mutace genu MECP2).
Vliv na příznaky Rettova syndromu:
- Léčba přípravkem ANAVEX®2-73 přinesla v ITT kohortě (všichni účastníci, p = 0,048) statisticky významnou, na expozici léku závislou odezvu v celkovém skóre RSBQ ve srovnání s placebem.
- 66.U 7 % subjektů léčených přípravkem ANAVEX®2-73 došlo ke statisticky významnému zlepšení odpovědi RSBQ v závislosti na expozici léku ve srovnání s 10 % subjektů užívajících placebo v ITT kohortě (všichni účastníci, p = 0,011).
- Zlepšení u této dospělé populace s Rettovým syndromem, hodnocené pomocí skóre RSBQ Total, je považováno za klinicky významné podle publikovaných kritérií uplatňovaných u neurovývojových poruch.5
- Léčba přípravkem ANAVEX®2-73 vedla k trvalému zlepšení skóre CGI-I v průběhu 7týdenní studie ve srovnání s placebem v ITT kohortě (všichni účastníci, p = 0,014).
- 86,7 % subjektů léčených přípravkem ANAVEX®2-73 vykazovalo statisticky významnou odpověď CGI-I, definovanou jako trvalé zlepšení na léčbu, ve srovnání se 40 % subjektů na placebu v ITT kohortě (všichni účastníci, p = 0,014).014).
Bezpečnost a snášenlivost:
- Zjistilo se, že přípravek ANAVEX®2-73 byl během studie dobře snášen s velmi dobrou medikační compliance.
- Všech 25 subjektů studii dokončilo. Celkový výskyt pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody související se studovaným léčivem, které byly mírné, nebo středně závažné, byl 13,3 % (2) u skupiny léčené přípravkem ANAVEX®2-73 a 10 % (1) u skupiny s placebem.
V průběhu studie nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí příhody, které by se objevily v souvislosti s léčbou. - Mezi skupinami s aktivním léčivem a placebem nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve vitálních funkcích, laboratorních hodnotách a parametrech EKG.
- Souhrnně jsou výsledky studie v souladu se známým bezpečnostním profilem přípravku ANAVEX®2-73.
- Nebyl zaznamenán žádný signál zvýšeného rizika běžných projevů souvisejících s poruchami.
O Rettově syndromu
Rettův syndrom je devastující, nedědičná genetická postnatální progresivní neurovývojová porucha, která se vyskytuje téměř výhradně u dívek a vede k závažnému postižení, které ovlivňuje téměř všechny aspekty života dítěte: jeho schopnost mluvit, chodit, jíst a snadno dýchat. Charakteristickým znakem Rettova syndromu jsou téměř neustále se opakující pohyby rukou v bdělém stavu. Onemocnění je charakterizováno normálním časným růstem a vývojem (6 až 18 měsíců), po kterém následuje zpomalení vývoje, ztráta účelného používání rukou, výrazné pohyby rukou, autistické rysy, zpomalený růst mozku a hlavy, ataxie, záchvaty a mentální postižení.
Rettův syndrom je způsoben mutací v genu MECP2 a postihuje všechny rasové a etnické skupiny. Onemocnění se celosvětově vyskytuje přibližně u jednoho z 10 000 až 15 000 živě narozených dětí. Počet pacientů s Rettovým syndromem se v USA odhaduje na 6 000 až 9 000. V současné době neexistuje žádný lék na Rettův syndrom.
O klinické studii ANAVEX®2-73-RS-001 (NCT03758924)
Studie fáze 2 je randomizovaná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti perorálního tekutého přípravku ANAVEX®2-73 k léčbě Rettova syndromu u celkem 31 dospělých pacientů s Rettovým syndromem po dobu 7 týdnů léčby byla hodnocena se zahrnutím biomarkerů precizní medicíny. Před placebem kontrolovanou randomizací 25 pacientů (část B) prošla kohorta 6 pacientů (část A) 7týdenním farmakokinetickým (PK) hodnocením s hodnocením bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti přípravku ANAVEX®2-73. V rámci této studie bylo provedeno hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti. Všichni pacienti, kteří se zúčastnili studie, byli způsobilí dostávat ANAVEX®2-73 v rámci otevřeného protokolu prodloužení.
O Rettsyndrome.org
Rettsyndrome.org je nejkomplexnější nezisková organizace zaměřená na urychlení výzkumu léčby a vyléčení Rettova syndromu a příbuzných poruch, která zároveň poskytuje informace a posiluje postavení rodin. Jako přední světový soukromý sponzor výzkumu Rettova syndromu financovala Rettsyndrome.org doposud více než 40 milionů dolarů na vysoce kvalitní, odborně recenzované výzkumné granty a programy. Organizace pořádá největší celosvětové setkání výzkumníků a lékařů zabývajících se Rettovým syndromem, na kterém se určuje směr výzkumu do budoucna. Organizace Rettsyndrome.org, která je registrována jako 501(c)(3), získala rok co rok nejprestižnější čtyřhvězdičkové hodnocení Charity Navigator. Chcete-li se o naší práci a Rettově syndromu dozvědět více, navštivte stránky www.rettsyndrome.org nebo zavolejte na číslo (800) 818-7388 (RETT).
O společnosti Anavex Life Sciences Corp.
Anavex Life Sciences Corp. (Nasdaq: AVXL) je veřejně obchodovaná biofarmaceutická společnost zabývající se vývojem diferencovaných terapeutik pro léčbu neurodegenerativních a neurovývojových poruch, včetně Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby, Rettova syndromu a dalších onemocnění centrálního nervového systému (CNS), bolesti a různých typů rakoviny. Hlavní kandidát na lék společnosti Anavex, ANAVEX®2-73, nedávno úspěšně dokončil fázi 2a klinických studií Alzheimerovy choroby a fázi 2 studie prokazující koncepci u demence způsobené Parkinsonovou chorobou. ANAVEX®2-73 je perorálně dostupné léčivo, které obnovuje buněčnou homeostázu tím, že se zaměřuje na sigma-1 a muskarinové receptory. Předklinické studie prokázaly jeho potenciál zastavit a/nebo zvrátit průběh Alzheimerovy choroby. ANAVEX®2-73 rovněž vykazoval antikonvulzivní, antiemetické, neuroprotektivní a antidepresivní vlastnosti na zvířecích modelech, což naznačuje jeho potenciál pro léčbu dalších poruch CNS, včetně epilepsie. Nadace Michaela J. Foxe pro výzkum Parkinsonovy choroby již dříve udělila společnosti Anavex výzkumný grant, který plně financoval preklinickou studii vývoje přípravku ANAVEX®2-73 pro léčbu Parkinsonovy choroby. ANAVEX®3-71, který je zaměřen na sigma-1 a muskarinové receptory, je slibným kandidátem na lék v klinické fázi, který vykazuje chorobu modifikující aktivitu proti hlavním charakteristickým znakům Alzheimerovy choroby u transgenních (3xTg-AD) myší, včetně kognitivního deficitu, amyloidu a tau patologie. V předklinických studiích prokázal ANAVEX®3-71 příznivé účinky na mitochondriální dysfunkci a neurozánět. Další informace jsou k dispozici na adrese www.anavex.com. Se společností se můžete spojit také na Twitteru, Facebooku a LinkedIn.
Výhledová prohlášení
Výroky v této tiskové zprávě, které nemají striktně historickou povahu, jsou výhledová prohlášení. Tato prohlášení jsou pouze předpovědi založené na současných informacích a očekáváních a zahrnují řadu rizik a nejistot. Skutečné události nebo výsledky se mohou podstatně lišit od těch, které jsou předpokládány v některém z těchto prohlášení, a to v důsledku různých faktorů, včetně rizik uvedených v poslední výroční zprávě společnosti na formuláři 10-K předložené Komisi pro cenné papíry a burzy. Upozorňujeme čtenáře, aby se na tato výhledová prohlášení, která hovoří pouze k datu vydání tohoto dokumentu, příliš nespoléhali. Všechna výhledová prohlášení jsou v plném rozsahu omezena tímto varováním a společnost Anavex Life Sciences Corp. se nezavazuje revidovat nebo aktualizovat tuto tiskovou zprávu tak, aby odrážela události nebo okolnosti po datu jejího vydání.
Pro další informace:
Anavex Life Sciences Corp.
Research & Business Development
Toll-free: 1-844-689-3939
Email: [email protected]
Investoři:
Clint Tomlinson
Email: [email protected]
Média:
Melyssa Weible
Elixir Health Public Relations
201-723-5805
[email protected]
1 Advances in Experimental Medicine and Biology Volume 964 (2017) Sigma Receptors:
2 Identifikátor ClinicalTrials.gov: Their Role in Disease and as Therapeutic Targets: NCT03758924
3 Identifikátor ClinicalTrials.gov: NCT03941444
4 Identifikátor ClinicalTrials.gov: NCT04304482
5 Chatham et al. Adaptive behavior in autism: Minimální klinicky významné rozdíly v testu Vineland-II. Autism Res. 2018;11(2):270-283. doi:10.1002/aur.1874; Luu et al. Response to Placebo in Fragile X Syndrome Clinical Trials: An Initial Analysis. Brain Sci. 2020 Sep 11;10(9):629. doi: 10.3390/brainsci10090629
.