Studies on treatment of acute promyelocytic leukemia with arsenic trioxide: U 11 nově diagnostikovaných a 47 relabujících pacientů s akutní promyelocytární leukémií bylo zkoumáno navození remise, následné sledování a molekulární monitorování

Padesát osm pacientů s akutní promyelocytární leukémií (APL) (11 nově diagnostikovaných a 47 relabujících) bylo zkoumáno při léčbě oxidem arseničným (As2O3). Klinické kompletní remise (CR) bylo dosaženo u 8 z 11 (72,7 %) nově diagnostikovaných případů. Léčba As2O3 však vedla k jaterní toxicitě v 7 případech včetně 2 úmrtí, na rozdíl od mírné jaterní dysfunkce u třetiny pacientů s relapsem. Čtyřicet ze čtyřiceti sedmi (85,1 %) pacientů s relapsem dosáhlo CR. Dva ze tří nonrespondérů vykazovali při relapsu klonální evoluci s vymizením t(15;17) a fúzního genu PML-RARalfa u jednoho a posunem k dominantní populaci AML-1-ETO u druhého, což naznačuje korelaci mezi expresí PML-RARalfa a léčebnou odpovědí. Při sledování 33 recidivujících případů po dobu 7 až 48 měsíců byla odhadovaná míra přežití bez nemoci (DFS) po dobu 1 a 2 let 63,6 %, resp. 41,6 %, a skutečný medián DFS byl 17 měsíců. Pacienti s počtem bílých krvinek (WBC) pod 10 x 10(9)/L při relapsu měli lepší přežití než pacienti s počtem WBC nad 10 x 10(9)/L (P =,038). Délka trvání CR navozeného As2O3 souvisela s léčbou po dosažení remise, protože u pacientů léčených As2O3 v kombinaci s chemoterapií došlo pouze ke 2 z 11 relapsů ve srovnání s 12 z 18 relapsů při léčbě samotným As2O3 (P =,01). Analýza reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) ve skupinách nově diagnostikovaných pacientů i pacientů s relapsem ukázala, že dlouhodobé užívání As2O3 může u některých pacientů vést k molekulární remisi. Doporučujeme tedy, aby se ATRA používala jako první volba pro indukci remise u nově diagnostikovaných případů APL, zatímco As2O3 může být použit buď jako záchranná léčba u relabovaných případů, nebo zařazen do klinických studií konsolidace/udržování léčby více léky.

Napsat komentář