Flaker G, Lopes RD, Hylek E, et al; ARISTOTLE Committees and Investigators.
J Am Coll Cardiol. 2014 Oct 14;64(15):1541-50. doi: 10.1016/j.jacc.2014.07.967
Východiska
Amiodaron je účinné antiarytmikum pro prevenci fibrilace síní (FS), doporučované pacientům s častými, symptomatickými epizodami FS . Amiodaron interferuje s metabolismem warfarinu cestou CYP 2C9 a znesnadňuje udržení hodnot INR 2 až 3 . To omezuje použití amiodaronu u pacientů s AF, kteří dostávají warfarin k prevenci cévní mozkové příhody.
Amiodaron může také způsobovat nekardiovaskulární nežádoucí účinky, včetně příležitostně možná život ohrožující plicní toxicity . Amiodaron je dále spojován se zvýšeným rizikem rakoviny a nadměrným počtem úmrtí na jiné než KV onemocnění .
Tato studie hodnotila vliv amiodaronu na výsledky studie ARISTOTLE. Byly porovnávány účinky léčby apixabanem nebo warfarinem na KV výsledky (cévní mozková příhoda a systémová embolie (SE), úmrtí a krvácení) ve vztahu k užívání amiodaronu v době randomizace. 2051 pacientů zařazených do studie ARISTOTLE dostávalo amiodaron a 15856 pacientů amiodaron nedostávalo. Průměrná doba sledování byla 21,7 měsíce pro skupinu s amiodaronem a 21,8 měsíce pro pacienty, kteří amiodaron neužívali.
Hlavní výsledky
- Pacienti, kterým byl přidělen warfarin, vykazovali průměrnou TTR 56,5 %, pokud dostávali také amiodaron, a 63,0 %, pokud ho nedostávali (P<0,0001). Průměrná doba pod rozmezím (INR<2) byla 28,5 % u těch, kteří dostávali amiodaron, a 24,2 % u těch, kteří amiodaron nedostávali (P<0,0001). Nad rozmezím (INR>3) strávilo 15 % pacientů s amiodaronem a 12,8 % pacientů bez amiodaronu.
- U pacientů, kterým byl přidělen amiodaron, byla míra výskytu cévní mozkové příhody/SE 1,24 %/rok u pacientů užívajících apixaban a 1,85 %/rok u pacientů, kterým byl přidělen warfarin (HR: 0,68, 95%CI: 0,40-1,145). U pacientů, kterým nebyl amiodaron přidělen, byla příslušná míra výskytu cévní mozkové příhody/SE 1,29 % a 1,57 %/rok (HR: 0,82, 95%CI: 0,68-1,00).
- U pacientů užívajících amiodaron byla míra úmrtí ze všech příčin 4,15 %/rok při přidělení apixabanu a 5,65 %/rok při warfarinu (HR: 0,74, 95%CI: 0,55-0,98). U pacientů, kteří neužívali amiodaron, byla míra závažného krvácení 3,43 %/rok u apixabanu a 3,68 %/rok u warfarinu (HR: 0,93, 0,83-1,05).
- Míra závažného krvácení u pacientů užívajících amiodaron byla 1,86 %/rok u apixabanu a 3,06 %/rok u warfarinu (HR: 0,61, 95%CI: 0,39-0,96). U pacientů, kteří na počátku neužívali amiodaron, byla míra krvácení 2,18 %/rok na apixabanu nebo 3,03 %/rok na warfarinu (HR: 0,72, 95%CI: 0,62-0,84).
- Analýza upravená podle skóre náchylnosti ukázala, že pacienti na amiodaronu (1,58 %/rok) měli vyšší míru cévní mozkové příhody/SE než pacienti, kteří amiodaron neužívali (1,19 %/rok, upravené HR: 1,47, 95%CI: 1,03-2,10, P=0,0322). Pacienti léčení amiodaronem vykazovali početně, ale ne statisticky významně vyšší míru úmrtí ze všech příčin, úmrtí C a úmrtí mimo KV.
Stáhnout Flaker JACC 2014 PACE.pptx
Závěr
Tato analýza studie ARISTOTLE ukazuje, že užívání amiodaronu u pacientů s AF bylo spojeno s významně zvýšeným rizikem cévní mozkové příhody a SE a nižším TTR při současném užívání s warfarinem. Apixaban konzistentně a podobně snižoval výskyt cévní mozkové příhody a SE, úmrtí a závažného krvácení ve srovnání s warfarinem bez ohledu na to, zda pacienti dostávali amiodaron nebo ne.
Najdete tento článek na Pubmed
1. Camm AJ, Lip GY, De Caterina R a kol. výbor ESC pro doporučené postupy. 2012 focused update of the ESC guidelines for the management of atrial fibrillation. Vypracováno za zvláštního přispění Evropské asociace pro srdeční rytmus. Pracovní skupina pro léčbu fibrilace síní Evropské kardiologické společnosti (ESC). Europace 2012;14:1385-413.
2. Flaker GC, Pogue J, Yusuf S, et al. za Atrial Fibrillation Clopidogrel Trial With Irbesartan for Prevention of Vascular Events (ACTIVE) Investigators. Kognitivní funkce a antikoagulační kontrola u pacientů s fibrilací síní. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2010;3:277-83.
3. Kerin NZ, Blevins RD, Goldman L, et al. The incidence, magnitude, and time course of the amiodarone-warfarin interaction. Arch Intern Med 1988;148:1779-81.
4. Sanoski CA, Bauman JL. Klinická pozorování s interakcí amiodaron/warfarin: vztahy dávkování při dlouhodobé léčbě. Chest 2002; 121:19-23.
5. Wallentin L, Yusuf S, Ezekowitz M, et al. za RE-LY Investigators. Účinnost a bezpečnost dabigatranu ve srovnání s warfarinem při různých úrovních kontroly mezinárodního normalizovaného poměru pro prevenci cévní mozkové příhody při fibrilaci síní: analýza studie RE-LY. Lancet 2010;376:975-83.
6. Greenspon AJ, Kidwell GA, Hurley W, et al. Amiodarone-related postoperative adult respiratory distress syndrome. Circulation 1991;84:407-15.
7. Sobol SM, Rakita L. Pneumonitis and pulmonary fibrosis associated with amiodarone treatment: a possible complication of a new antiarrhythmic drug. Circulation 1982;65:819-24.
8. Piccini JP, Berger JS, O’Connor CM. Amiodaron pro prevenci náhlé srdeční smrti: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií. Eur Heart J 2009;30:1245-53.
9. Su VY, Hu YW, Chou KT, et al. Amiodaron a riziko rakoviny: celostátní populační studie. Cancer 2013;119:1699–705.
10. Steinberg J, Sadaniantz A, Kron J, et al. Analysis of cause-specific mortality in the Atrial Fibrillation Follow-Up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) study. Circulation 2004; 109:1973-80.
11. Saksena S, Slee A, Waldo AL, et al. Cardiovascular outcomes in the AFFIRM Trial (Atrial Fibrillation Follow-Up Investigation of Rhythm Management): An assessment of individual antiarrhythmic drug therapies compared with rate control with propensity score-matched analyses. J Am Coll Cardiol 2011;58:1975-85.