Kulturen og demografien i Central District har ændret sig gentagne gange gennem mange år. Det startede som et overvejende jødisk kvarter. Jødiske beboere byggede Temple De Hirsch på Union Street i 1907; Temple De Hirsch Sinai på det modsatte hjørne af samme blok er en efterfølger til denne menighed; det oprindelige Temple De Hirsch er stort set nedrevet, selv om der er nogle fragmenter tilbage. Andre tidligere synagoger i kvarteret er den tidligere sefardiske Bikur Holim-synagoge (nu Tolliver Temple), Herzl Congregation-synagogen (nu Odessa Brown Clinic) og Chevra Bikur Cholim (nu Langston Hughes Performing Arts Center).
Et par årtier senere blev Central District et hjemsted for japansk-amerikanere i Seattle. Blokkene mellem 14th og 18th Avenues og Yesler Way og Jackson Street har stadig en stærk japansk tilstedeværelse – den buddhistiske kirke, Seattle Koyasan Church, Konko, Wisteria Park, Japanese Congregational Church, Keiro Nursing Home og Kawabe Memorial House. Under Anden Verdenskrig gjorde præsidentens Executive Order 9066 det muligt at fjerne amerikanske borgere af japansk afstamning fra vestkysten. Alle japanske indbyggere blev straks taget ud af deres hjem og sendt til interneringslejre. Dette og mange racebegrænsede klausuler mod nord og syd banede vejen for mange afroamerikanere, der fandt et nyt hjem i Central District som en del af den anden store folkevandring til byen i jagten på jobmuligheder på ammunitionsfabrikkerne under krigen og for at drage fordel af den økonomiske ekspansion efter krigen. I 1970’erne blev Central District i vid udstrækning et afroamerikansk kvarter og centrum for borgerrettighedsbevægelsen i Seattle. I 1970 udgjorde de sorte næsten 80 % af kvarterets befolkning Men det markerede også kvarterets nedtur i fattigdom og kriminalitet i yderligere to årtier.
I begyndelsen af det 21. århundrede er flere demografiske tendenser ved at ændre befolkningen i Central District igen. Segmenter af befolkningen med lav indkomst flytter sydpå mod Rainier Valley, mens mere velhavende beboere, som ellers ville have købt boliger på Capitol Hill, Madrona, Leschi eller Mt. Baker, flytter ind i Central District, da fast ejendom og udlejningsejendomme bliver dyrere i de tidligere kvarterer, og pendlingstider og -omkostninger gør forstadsområderne mindre attraktive.
På grund af dette markedspres er boligerne i Central District blandede, med nogle boliger på grænsen til fordømmelse og andre, der for nylig har gennemgået omfattende renoveringer. Mange kondemnerede huse er ved at blive erstattet af rækkehuse og ejerlejligheder med flere boliger. Nem adgang til Interstate 5, Interstate 90 og Downtown samt rigelig parkering på gaden gør også Central District til et attraktivt og bekvemt sted at bo.
Trods de demografiske skift siden begyndelsen af 1970’erne tænker mange lokale stadig på Central District som et overvejende afroamerikansk område. En af grundene hertil er, at der trods nedgangen i den afroamerikanske befolkning er en sort historie i kvarteret. Det er hjemsted for Northwest African American Museum.
I begyndelsen af 1960’erne var kvarteret et brændpunkt for borgerrettighedsbevægelsen i Seattle. I 1963 gik borgerrettighedsdemonstranter på gaden og protesterede mod racediskrimination. Senere deltog de i en sit-in i downtown Seattle. På samme tid brugte Black Panther Party kvarteret som et opsamlingssted for deres bevægelse.
I 2010 var den samlede befolkning i Central Area 29.868 med en befolkning, der er 59,6 % hvid eller kaukasisk, 21,4 % sort eller afroamerikansk, 9,1 % asiatisk, 0,6 % indfødt amerikaner, 0,3 % stillehavsøboer, 3,2 % af anden race og 6,1 % af to eller flere racer. Hispanic eller Latino af enhver race udgjorde 7,3 % af befolkningen.