Cleidocranial dysostose

Af

Cleidocranial dysostose

Andre navne

Cleidocranial dysplasi, Marie-Saintons syndrom, mutationel dysostose

Cleidocranial dysplasi ansigt og skuldre.jpg

Forandringer i ansigt og pande sammen med øget bevægelighed af skulderbælterne

Speciale

Medicinsk genetik

Symptomer

Mangel på kravebenet, fremstående pande, flad næse, kortere

Usuel debut

Påvist ved fødslen

Orsager

Genetisk (RUNX2-gen)

Diagnostisk metode

Baseret på symptomer og røntgenbilleder, bekræftet ved genetisk test

Differentialdiagnose

Mandibuloakral dysplasi, pyknodysostose, osteogenesis imperfecta, Hajdu-Cheney syndrom

Behandling

Understøttende behandling

Prognose

Normal forventet levetid

Frekvens

En pr. million mennesker

Cleidocranial dysostose (CCD), også kaldet cleidocranial dysplasi, er en fødselsdefekt, som oftest påvirker knogler og tænder. Kravebenene er typisk enten dårligt udviklede eller mangler, hvilket gør det muligt at få skuldrene til at ligge tæt sammen. Den forreste del af kraniet lukker ofte først senere, og de ramte er ofte kortere end gennemsnittet. Andre symptomer kan omfatte en fremtrædende pande, bredtstående øjne, unormale tænder og en flad næse. Symptomerne varierer fra person til person; intelligensen er dog typisk upåvirket.

Den er enten arvet fra en persons forældre eller opstår som en ny mutation. Den nedarves på en autosomal dominant måde. Den skyldes en defekt i RUNX2-genet, som er involveret i knogledannelse. Diagnosen mistænkes på baggrund af symptomer og røntgenbilleder med bekræftelse ved genetisk testning. Andre tilstande, der kan give lignende symptomer, omfatter mandibuloacral dysplasi, pyknodysostose, osteogenesis imperfecta og Hajdu-Cheney syndrom.

Behandlingen omfatter understøttende foranstaltninger som f.eks. en anordning til at beskytte kraniet og tandpleje. Der kan foretages kirurgi for at udbedre visse knogleanormaliteter. Den forventede levetid er generelt normal.

Det rammer ca. én pr. million mennesker. Mænd og kvinder er lige hyppigt ramt. Moderne beskrivelser af tilstanden går mindst tilbage til 1896. Udtrykket kommer af cleido, der betyder kraveben, cranial fra græsk κρανιὀς, der betyder kranie, og dysostosis, der betyder dannelse af unormal knogle.

Tegn og symptomer

Mund med mange overbevarede mælketænder og nogle manglende tænder.

Cleidocranial dysostose er en generel skelettilstand, der har fået sit navn på grund af de misdannelser af kravebenet (cleido-) og kraniet, som personer med denne tilstand ofte har.

Personer med denne tilstand præsenterer sig normalt med en smertefri hævelse i området omkring kravebenene i 2-3 års alderen. Almindelige kendetegn er:

  • Clavicula (kraveben) kan mangle delvist og kun efterlade den mediale del af knoglen. I 10 % af tilfældene mangler de helt. Hvis kravebenene mangler helt eller er reduceret til små rester, giver dette mulighed for hypermobilitet i skuldrene, herunder evnen til at røre skuldrene sammen foran brystet. Defekten er bilateral i 80 % af tilfældene. Delvise kraveben kan give symptomer på nerveskader og skal derfor fjernes ved operation.
  • Underkæben er prognatisk på grund af hypoplasi af overkæben (mikrognathisme) og andre ansigtsknogler.
  • En blød plet eller et større blødt område i toppen af hovedet, hvor fontanellen ikke har lukket sig, eller hvor fontanellen lukker sig sent.
  • Knogler og led er underudviklede. Mennesker er kortere, og deres rammer er mindre end deres søskende, der ikke har tilstanden.
  • De blivende tænder omfatter overtallige tænder. Medmindre disse overtallige tænder fjernes, vil de fortrænge de voksne tænder i det, der i forvejen kan være en underudviklet kæbe. Hvis det er tilfældet, skal de overtallige tænder sandsynligvis fjernes for at give plads til de voksne tænder. Der er blevet observeret op til 13 overtallige tænder. Tænderne kan også være forskudt. Cementdannelsen kan være mangelfuld.
  • Svigt i udbruddet af permanente tænder.
  • Bossing (udbuling) af panden.
  • Åbne kraniesuturer, store fontaneller.
  • Hypertelorisme.
  • Forsinket forbening af knogler, der danner symphysis pubis, hvilket giver en udvidet symphysis.
  • Coxa vara kan forekomme, hvilket begrænser abduktion og forårsager Trendelenburg-gang.
  • Kort mellemste femte phalanges, hvilket undertiden forårsager korte og brede fingre.
  • Vertebrale abnormiteter.
  • I sjældne tilfælde kan der forekomme irritation af plexus brachialis.
  • Skoliose, spina bifida og syringomyelia er også blevet beskrevet.

Andre kendetegn er: parietal bossing, basilar invagination (atlantoaxial impaction), persisterende metopisk sutur, unormale ørestrukturer med høretab, overtallige ribben, hemivertebrae med spondylose, små og høje scapulae, hypoplasi af illiacalknogler, fravær af skambenet, korte/fraværende fibularknogler, korte/fraværende radialknogler, hypoplastiske terminale phalanges.

Genetik

Det er normalt autosomalt dominerende, men i nogle tilfælde er årsagen ikke kendt. Den opstår på grund af haploinsufficiens forårsaget af mutationer i CBFA1-genet (også kaldet Runx2), der er placeret på den korte arm af kromosom 6, som koder for transkriptionsfaktor, der er nødvendig for osteoblastdifferentiering. Det resulterer i forsinket ossifikation af kroppens midterste strukturer, især membranøse knogler.

En ny artikel rapporterer, at CCD-årsagen menes at skyldes en CBFA1 (core binding factor activity 1)-genfejl på den korte arm af kromosom 6p21 . CBFA1 er afgørende for differentiering af stamceller til osteoblaster, så enhver defekt i dette gen vil medføre defekter i membranøs og endochondral knogledannelse.

Diagnose

Differentierede træk ved dysostosen er betydningsfulde. Radiologisk billeddannelse hjælper med at bekræfte diagnosen. Under gestation (graviditet) kan claviculær størrelse beregnes ved hjælp af tilgængelige nomogrammer. Wormian knogler kan undertiden observeres i kraniet.

Diagnosen CCD-spektrumforstyrrelse stilles hos et individ med typiske kliniske og radiografiske fund og/eller ved identifikation af en heterozygot patogen variant i RUNX2 (CBFA1).

  • Røntgenbillede af kraniet fra siden, der viser åbne kraniesuturer, store fontaneller, flere wormeben og underudviklede paranasale bihuler.

  • Panoramabillede af kæberne, der viser flere uopstående overtallige tænder, der efterligner præmolarer, manglende gonialvinkler og underudviklede kæbehulehuler ved cleidocranial dysplasi.

  • Dårlig udvikling af kravebenene og en klokkeformet brystkasse hos en person med CCD

    • Behandling

    Omkring 5-årsalderen, kan en kirurgisk korrektion være nødvendig for at forhindre en forværring af deformiteten. Hvis moderen har dysplasi, kan det være nødvendigt med en kejsersnitfødsel. Kraniofacial kirurgi kan være nødvendig for at korrigere kraniedefekter. Coxa vara behandles med korrigerende femorale osteotomier. Hvis der er irritation af plexus brachialis med smerter og følelsesløshed, kan der foretages excision af claviculafragmenterne for at dekomprimere dem. I tilfælde af åben fontanelle kan ortopædkirurg rådgive om passende hovedbeklædning for at beskytte mod skader.

    Prognose

    Flere undersøgelser har rapporteret, at den forventede levetid synes at være normal for personer med CCD.

    Epidemiologi

    Cleidocranial dysostose rammer omkring én pr. million mennesker.

    Bemærkelsesværdige tilfælde

    I 1987 faldt en ung pige ved navn Jessica McClure ned i et smalt brøndrør på sin families ejendom i Texas. Ron Short, en tagdækker, der var født uden kraveben på grund af cleidocranial dysostose og derfor kunne klappe sine skuldre sammen for at arbejde i trange hjørner, ankom til stedet og tilbød at gå ned i skakten. Redningsfolkene endte ikke med at bruge ham, selv om det lykkedes at få McClure op af brønden.

    Skuespilleren Gaten Matarazzo blev født med cleidocranial dysplasi, hvilket er indarbejdet i hans karakter Dustin Hendersons historie i Stranger Things.

    Søskende skuespillerinde-sangerinder Abigail og Milly Shapiro blev født med cleidocranial dysplasi, et træk de deler med deres mor.

    1. ^ a b c d e f g g h i j k k l m n o “cleidocranial dysplasi”. GHR. januar 2008. Arkiveret fra originalen den 3. oktober 2016. Hentet 2. oktober 2016.
    2. ^ Sjældne genetiske lidelser, der påvirker skelettet. AuthorHouse. 2013. p. 43. ISBN 9781491815045. Arkiveret fra originalen den 2017-11-05.
    3. ^ a b c d Young, Ian D. (2002). Genetics for Orthopedic Surgeons: The Molecular Genetic Basis of Orthopedic Disorders. Remedica. s. 92. ISBN 978190101346428. Arkiveret fra originalen den 2016-11-03.
    4. ^ a b c “Cleidocranial dysplasia”. Informationscenter for genetiske og sjældne sygdomme (GARD) – et NCATS-program. 2016. Arkiveret fra originalen den 28. januar 2017. Hentet 29. oktober 2017.
    5. ^ a b c d e “Cleidocranial Dysplasia”. NORD. 2004. Arkiveret fra originalen den 3. oktober 2016. Hentet den 2. oktober 2016.
    6. ^ Epstein, Charles J.; Erickson, Robert P.; Robert P.; Wynshaw-Boris, Anthony Joseph (2004). Medfødte fejl i udviklingen: The Molecular Basis of Clinical Disorders of Morphogenesis: The Molecular Basis of Clinical Disorders of Morphogenesis. Oxford University Press. s. 333. ISBN 9780195145021. Arkiveret fra originalen den 2016-10-03.
    7. ^ “Cleidocranial Dysostosis”. UCSF Benioff Children’s Hospital. Arkiveret fra originalen den 29. oktober 2016. Hentet 2. oktober 2016.
    8. ^ Garg RK, Agrawal P (2008). “Klinisk spektrum af cleidocranial dysplasi: en case report”. Cases J. 1 (1): 377. doi:10.1186/1757-1626-1-377. PMC 2614945. PMID 19063717.
    9. ^ a b Hefti, Fritz (2007). Pædiatrisk ortopædi i praksis. Springer. s. 478. ISBN 9783540699644.
    10. ^ a b c d e Turek’s Orthopaedics: Principles And Their Application. Lippincott Williams & Wilkins. 2005. pp. 251-252. ISBN 978078171742986.
    11. ^ a b Juhl, John (1998). Paul and Juhl’s essentials of radiologic imaging (7th ed.). Lippincott-Raven. ISBN 9780397584215.
    12. ^ Greene, Walter (2006). Netter’s Orthopaedics (1st ed.). Masson. ISBN 9781929007028.
    13. ^ Textbook of Radiology and Imaging: Volume 2, 7e. Elsevier Science Health Science Division. 2003. p. 1539. ISBN 9780443071096.
    14. ^ a b Vanderwerf, Sally (1998). Elsevier’s medical terminology for the practicing nurse. Elsevier. s. 65. ISBN 978044484824707.
    15. ^ Menkes, John (2006). Child Neurology, 7e. Lippincott Williams & Wilkins. s. 307. ISBN 9780781751049.
    16. ^ “Arkiveret kopi”. Arkiveret fra originalen den 2015-06-26. Hentet 2015-06-26. CS1 maint: Archived copy as title (link)
    17. ^ Tanaka JL, Ono E, Filho EM, Castilho JC, Moraes LC, Moraes ME (september 2006). “Cleidocranial dysplasi: betydning af radiografiske billeder for diagnosticering af tilstanden”. J Oral Sci. 48 (3): 161-6. doi:10.2334/josnusd.48.161. PMID 17023750.
    18. ^ Saraswathivilasam S. Suresh, A Family With Cleidocranial Dysplasia And Crossed Ectopic Kidney In One Child, Acta Orthop. Belg. 2009, N° 4 (Vol. 75/4) s.521-527. “Archived copy”. Arkiveret fra originalen den 2015-06-26. Hentet 2015-06-26. CS1 maint: Archived copy as title (link)
    19. ^ a b Lovell, Wood (2006). Lovell & Winter’s Pediatric Orthopaedics, 6e. Lippincott Williams & Wilkins. s. 240. ISBN 9780781753586.
    20. ^ Machol, Keren; et al. (16. november 2017). “Cleidocranial Dysplasia Spectrum Disorder”. GeneReviews. PMID 20301686.
    21. ^ Dore; et al. (januar 1987). “Cleidocranial Dysostosis and Syringomyelia Review of the Literature and Case Report”. Clinical Orthopaedics & Relateret forskning. Januar 1987 (214): 229-34. PMID 3791747. Arkiveret fra originalen den 2016-11-03.
    22. ^ Nebgen, Denise; Wood, Robert S.; Wood, Robert S.; Shapiro, Robert D. (1991). “Håndtering af en mandibulær fraktur hos en patient med cleidocranial dysplasi: Rapport om et tilfælde og gennemgang af litteraturen”. Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. 49 (4): 405-409. doi:10.1016/0278-2391(91)90380-5. PMID 2005496.
    23. ^ Kennedy, J. Michael (1987-10-17). “Jessica klarer sig i sikkerhed – efter 58 1/2 time”. Los Angeles Times. Arkiveret fra originalen den 2010-06-19.
    24. ^ Scott, Ronald W. (november 1988). “Cleidocranial Dysplasia – An Enigma Among Anomalies”. Journal of Orthopaedic & Sports Physical Therapy. 10 (5): 184-188. doi:10.2519/jospt.1988.10.5.184. PMID 18796963.
    25. ^ Oyla, Gabrielle (2016-09-12). “Stranger Things’ Gaten Matarazzo diskuterer at leve med cleidocranial dysplasi”. People.com. Arkiveret fra originalen den 2016-09-16.
    26. ^ “Milly Shapiro on Instagram: “Det var en stor ære at deltage i CCD Smiles-eventet i den forgangne weekend. Det var virkelig stærkt at…””. Instagram. 7. marts 2019. Hentet 15. juni 2020.
    27. ^ Starr, Michael (11. juni 2020). “Mød den nye ‘Doom Patrol’-medstjerne Abigail Shapiro”. New York Post. Hentet 15. juni 2020.
    • Cleidocranial dysostose hos Curlie

    Skriv en kommentar