Cytokeratiner til påvisning af tumorer

Cytokeratiner (CK’er, eller efter nyere nomenklatur også blot kaldet keratiner) er intermediære filamenter, der danner proteiner, som giver mekanisk støtte og opfylder en række andre funktioner i epitelceller. De er en del af cytoskelettet og den største familie af intermediære filamentproteiner. Der skelnes mellem to typer cytokeratiner, der danner heterodimere, nemlig sur type I (cytokeratiner 9-23) og basisk type II (cytokeratiner 1-8).

Den specifikke karakter af disse heterodimere tjener til at skelne mellem forskellige epitelceller, hvori de udtrykkes, og er også blevet vigtig i klassificeringen af tumorceller ud over andre protein-tumormarkører. Mutationer i de fleste af dem er nu forbundet med specifikke vævsfragilitetsforstyrrelser, og antistoffer mod cytokeratiner er vigtige markører for vævsdifferentiering.

Keratin – markør for vævsdifferentiering

Keratiner er redskaber i diagnostisk patologi, vigtigst af alt til påvisning af tumorer. Primærtumorer og metastaser af et givet karcinom deler det samme mønster af cytokeratiner, der adskiller dem fra andre typer karcinomer, hvilket gør det muligt at skelne mellem de forskellige tumorer (Ref. 1-4).

For eksempel kan mesotheliomer (en beskyttende foring, der dækker de fleste af kroppens indre organer) og adenokarcinomer (der har oprindelse i kirtelvæv) skelnes ved påvisning af

. Defekter i fører til arvelige hudsygdomme som f.eks. epidermolysis bullosa simplex (EBS) eller Dowling-Deogs sygdom (DDD) (Ref. 5-7). kan anvendes som et redskab til at skelne mellem ovarie- og gastrointestinale karcinomer eller mellem overgangscellekarcinomer og prostatakræft. I hepatocytter er atypisk ekspression af er en markør for primær biliær cirrose (Ref. 8-10). og har en strukturel rolle i simple epitelier. Derudover spiller de en rolle i signalering, der modulerer celletilhæftning, proteinsyntese, G1/S-faseovergang og i stresstilpasning. Desuden kan de anvendes til at påvise terapiinduceret tumorapoptose og -nekrose (Ref. 11-14).

Squamøse cellekarcinomer (der har beskyttende funktioner til næringsudveksling) kan diagnosticeres ved hjælp af

, og som biomarkører.

Da

spekuleres i at være forbundet med bevarelsen af en udifferentieret cellekarakter kan det være nyttigt til påvisning af en række forskellige tumorer (Ref 18-22).

Nedenfor har vi udarbejdet en liste, der har til formål at hjælpe dig med at finde det, du har brug for i din forskning.

Carcinom og tilsvarende keratinmarkør

• Moll R. et al.; Cell 1982; 31: 11-24
• Varadhachary G.R. et al.; Cancer 2004; 100: 1776-1785
• Gusterson B.A. et al.; Breast Cancer Res. 2005; 7: 143-148
• Kanaji N. et al.; Lung Cancer 2007; 55: 295-302
• Moll R. et al.; Virchows Arch. B Cell Pathol. Incl. Mol. Pathol. 1989; 58: 129-145
• Rugg E.L. et al.; J. Invest. Dermatol. 2007; 127: 574-580
• Betz R.C. et al.; Am. J. Human Genet. 2006; 78: 510-519
• Ramaekers F. et al.; Am. J. Pathol. 1990; 136: 641-655
• Yabushita K. et al.; Liver 2001; 21: 50-55
• Chatzipantelis P. et al.; Hepatol. Res. 2006; 36: 182-187
• Galarneau L. et al.; Exp. Cell Res. 2007; 313: 179-194
• Ku N.-O. and Omary M.B.; J. Cell Biol. 2006; 174: 115-125
• Lau A.T. and Chiu J.F.; Cancer Res. 2007; 67: 2107-2113
• Linder S. et al.; Cancer Lett. 2004; 214: 1-9
• van Dorst E.B.L. et al.; J. Clin. Pathol. 1998; 51: 679-684
• Maddox P. et al.; J. Clin. Pathol. 1999; 52: 41-46
• Toyoshima T. et al.; J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2008; 134: 515-521
• Deshpande V. et al.; Am. J. Surg. Pathol. 2004; 28: 1145-1153
• Park Y.J. et al.; J. Korean Med. Sci. 2007; 22: 621-628

Barroeta J.E. et al; Endocr. Pathol. 2006; 17: 225-234

• Ignatiadis M. et al.; J. Clin. Oncol. 2007;
• Lindberg K. and Rheinwald J.G.; Am. J. Pathol. 1989; 134: 89-98