Cytokeratiny (CK nebo podle novějšího názvosloví také jednoduše keratiny) jsou proteiny tvořící intermediární filamenta, které poskytují mechanickou oporu a plní řadu dalších funkcí v epiteliálních buňkách. Jsou součástí cytoskeletu a největší rodinou proteinů intermediárních vláken. Rozlišují se dva typy cytokeratinů, které tvoří heterodimery, a to kyselý typ I (cytokeratiny 9-23) a základní typ II (cytokeratiny 1-8).
Specifická povaha těchto heterodimerů slouží k rozlišení různých epiteliálních buněk, ve kterých jsou exprimovány, a stala se vedle jiných proteinových nádorových markerů důležitou i při klasifikaci nádorových buněk. Mutace ve většině z nich jsou nyní spojovány se specifickými poruchami křehkosti tkání a protilátky proti cytokeratinům jsou důležitými markery diferenciace tkání.
Keratin – marker diferenciace tkání
Keratiny jsou nástrojem v diagnostické patologii, především při detekci nádorů. Primární nádory a metastázy daného karcinomu sdílejí stejný vzorec cytokeratinů, který je odlišuje od jiných typů karcinomů, a umožňuje tak rozlišit jednotlivé nádory (Ref. 1-4).
Například mezoteliomy (ochranná výstelka, která pokrývá většinu vnitřních orgánů těla) a adenokarcinomy (vznikající ve žlázové tkáni) lze rozlišit pomocí detekce
. Defekty vedoucí k dědičným kožním poruchám, jako je epidermolysis bullosa simplex (EBS) nebo Dowlingova-Deogsova choroba (DDD) (Ref. 5-7). lze použít jako nástroj za účelem rozlišení karcinomů vaječníků a gastrointestinálního traktu nebo karcinomů z přechodných buněk a karcinomu prostaty. V hepatocytech je atypická exprese markerem primární biliární cirhózy (Ref. 8-10). a mají strukturální úlohu v jednoduchých epiteliích. Kromě toho hrají roli v signalizaci, která moduluje vazbu buněk, syntézu proteinů, přechod mezi fázemi G1/S a v adaptaci na stres. Dále se mohou uplatnit při detekci terapií indukované apoptózy a nekrózy nádorů (Ref. 11-14).
Skvamocelulární karcinomy (které mají ochranné funkce vůči výměně výživy) lze diagnostikovat s využitím
, a to jako biomarkery.
Protože se spekuluje, že
je spojen se zachováním nediferencovaného buněčného charakteru, může být užitečný při detekci různých nádorů (Ref. 18-22).
Níže jsme sestavili seznam, který vám má pomoci najít to, co potřebujete při svém výzkumu.
Karcinom a odpovídající keratinový marker
| Karcinom | Cytokeratiny | Vybrané protilátky | |
| Hepatocelulární karcinom | 8. Které protilátky se používají? 18 | Cytokeratin 8 | |
| Adenokarcinom tlustého střeva, typ 1 | 8, 18, 19 | Cytokeratin 18 | |
| Adenokarcinom tlustého střeva, typ 2 | 8, 17, 18, 19 | Cytokeratin 17 | |
| Adenokarcinom žaludku | 7, 8, 18, 19 | Cytokeratin 7, 17 | |
| Adenokarcinom jícnu | 8, 18, 19 | Cytokeratin 19 | |
| Adenokarcinom pankreatu | 7, 8, 17, 18, 19 | Cytokeratin 18 | |
| Duktální (adeno)karcinom prsu, typ 1 | 7, 8, 18, 19 | Cytokeratin 19 | |
| Bazocelulární epiteliom | 5, 6, 8, 14, 15, 17 | Cytokeratin 5, 18 | |
| Škvamocelulární karcinom kůže | 5, 6, 11, 14, 16, 17 | Cytokeratin pan | |
| Škvamocelulární karcinom jazyka | 5, 6, 14, 16, 17 | Cytokeratin 14 | |
| Duktální karcinom prsu, typ 2 | 6, 7, 8, 11, 14, 16, 17, 18, 19 | Cytokeratin 18 | |
| Nediferencovaný karcinom bronchu (velkobuněčný typ) | 6, 7, 8, 17, 18, 19 | Cytokeratin 18 | |
| Solidární karcinom čelistní dutiny | 5, 8, 17, 18, 19 | Cytokeratin 17 | |
| Adamantinom | 4. Karcinom čelistní dutiny | 5., 8., 17., 18., 19, 5, 8, 14, 15, 16, 17, 19 | Cytokeratin 19 |
| Karcinom z dlaždicových buněk epiglottis | 4, 5, 6, 8, 14, 15, 16, 17, 18, 19 | Cytokeratin 18 | |
| Škvamocelulární karcinom jícnu | 4, 5, 8, 14, 15, 16, 17, 19 | Cytokeratin 14 | |
| Skvamózní karcinom rektálně-anální oblasti | 4, 5, 6, 8, 10, 11, 14, 15, 16, 17, 18, 19 | Cytokeratin 10 | |
| Kloakogenní karcinom | 1, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 19 | Cytokeratin 10, 13 |
- Moll R. et al; Cell 1982; 31: 11-24
- Varadhachary G.R. et al; Cancer 2004; 100: 1776-1785
- Gusterson B.A. et al; Breast Cancer Res. 2005; 7: 143-148
- Kanaji N. et al; Lung Cancer 2007; 55: 295-302
- Moll R. et al; Virchows Arch. B Cell Pathol. Incl. Mol. Pathol. 1989; 58: 129-145
- Rugg E.L. et al.; J. Invest. Dermatol. 2007; 127: 574-580
- Betz R.C. et al.; Am. J. Human Genet. 2006; 78: 510-519
- Ramaekers F. et al.; Am. J. Pathol. 1990; 136: 641-655
- Yabushita K. et al.; Liver 2001; 21: 50-55
- Chatzipantelis P. et al.; Hepatol. Res. 2006; 36: 182-187
- Galarneau L. et al.; Exp. Cell Res. 2007; 313: 179-194
- Ku N.-O. a Omary M.B.; J. Cell Biol. 2006; 174: 115-125
- Lau A.T. a Chiu J.F.; Cancer Res. 2007; 67: 2107-2113
- Linder S. et al; Cancer Lett. 2004; 214: 1-9
- van Dorst E.B.L. et al; J. Clin. Pathol. 1998; 51: 679-684
- Maddox P. et al.; J. Clin. Pathol. 1999; 52: 41-46
- Toyoshima T. et al.; J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2008; 134: 515-521
- Deshpande V. et al.; Am. J. Surg. Pathol. 2004; 28: 1145-1153
- Park Y.J. et al.; J. Korean Med. Sci. 2007; 22: 621-628
- Barroeta J.E. et al; Endocr. Pathol. 2006; 17: 225-234
- Ignatiadis M. et al.; J. Clin. Oncol. 2007;
- Lindberg K. a Rheinwald J.G.; Am. J. Pathol. 1989; 134: 89-98