Darunavir: en gennemgang af dets anvendelse i behandlingen af HIV-1-infektion

Den nyeste HIV-1-proteasehæmmer (PI) darunavir (Prezista™) har en høj genetisk barriere for resistensudvikling og er aktiv mod wild-type HIV og HIV-stammer, der ikke længere er modtagelige over for nogle ældre PI’er. Ritonavir-boosted darunavir er som en komponent i antiretroviral terapi (ART) indiceret til behandling af HIV-1-infektion hos voksne og pædiatriske patienter (≥3 år), med eller uden behandlingserfaring (detaljerne varierer afhængigt af godkendelsesregionen). Adskillige åbne eller delvist blinde forsøg har evalueret effektiviteten af ritonavir-boostede darunavir ART-regimer i op til 192 uger i disse omgivelser. Hos voksne, der ikke er i behandling, var en gang dagligt boostet darunavir ikke mindre effektivt til at etablere virologisk undertrykkelse end en gang eller to gange dagligt boostet lopinavir, men var dog mere effektivt til at opretholde undertrykkelsen på lang sigt. Desuden havde voksne med behandlingserfaring uden darunavir-resistens-associerede mutationer (RAM’er) ikke mindre effektiv undertrykkelse af viral belastning med en gang dagligt end med to gange dagligt boostet darunavir. Hos voksne med behandlingserfaring, herunder nogle med flere større PI RAM’er, var to gange dagligt boostet darunavir mere effektivt end to gange dagligt boostet lopinavir eller boostede kontrol-PI’er til at reducere viral belastning og gav virologisk fordel som en del af et salvage-regime hos dem, der havde få resterende behandlingsmuligheder. Boosted darunavir reducerede også viral belastning, når det blev administreret en gang dagligt til behandlingsnaivt behandlede unge eller to gange dagligt til behandlingserfarne børn og unge. Boosted darunavir tolereres generelt godt, med gastrointestinale forstyrrelser og lipidabnormaliteter blandt de mest almindelige toleranceproblemer. Det har en lipidprofil, der er mere gunstig end boosted lopinavir med hensyn til ændringer i totalkolesterol og triglycerider, og når det administreres en gang dagligt, er dets lipidvirkninger generelt sammenlignelige med dem af boosted atazanavir. Boosted darunavir er således en nyttig mulighed i ART-regimerne for voksne og pædiatriske patienter med HIV-1-infektion.

Skriv en kommentar