Darunavir: a HIV-1 fertőzés kezelésében való alkalmazásának áttekintése

A legújabb HIV-1-proteázgátló (PI) darunavir (Prezista™) magas genetikai gátat szab a rezisztencia kialakulásának, és aktív a vad típusú HIV-vel és olyan HIV-törzsekkel szemben, amelyek már nem érzékenyek egyes régebbi PI-kre. A ritonavirral dúsított darunavir az antiretrovirális terápia (ART) komponenseként javallt a HIV-1 fertőzés kezelésére felnőtt és gyermekbetegek (≥3 éves korúak) esetében, kezelési tapasztalattal rendelkező vagy nem rendelkező betegeknél (a részletek az engedélyezés régiójától függően változnak). Számos nyílt vagy részlegesen vak vizsgálatban értékelték a ritonavirral dúsított darunavirral kiegészített ART-sémák hatékonyságát legfeljebb 192 hétig ezekben a körülmények között. Kezelésre nem hajlamos felnőtteknél a napi egyszeri adagolású felerősített darunavir nem volt kevésbé hatékony a virológiai szuppresszió kialakításában, mint a napi egyszeri vagy kétszeri adagolású lopinavir, ugyanakkor hatékonyabb volt a szuppresszió hosszú távú fenntartásában. Ezen túlmenően a darunavir rezisztencia-asszociált mutációkkal (RAM) nem rendelkező, kezelésben nem részesülő felnőtteknél a napi egyszeri adagolású darunavirral nem volt kevésbé hatékony a vírusterhelés szuppressziója, mint a napi kétszeri adagolású, felturbózott darunavirral. Kezelésben nem részesülő felnőtteknél, köztük olyanoknál, akiknek többszörös fő PI RAM-mal rendelkeztek, a naponta kétszer adagolt darunavir hatékonyabban csökkentette a vírusterhelést, mint a naponta kétszer adagolt lopinavir vagy a kontroll PI-k, és virológiai előnyöket biztosított a mentőkezelés részeként azoknál, akiknek kevés fennmaradó kezelési lehetőségük volt. A felturbózott darunavir szintén csökkentette a vírusterhelést, ha naponta egyszer adták kezelés-naiv serdülőknél, illetve naponta kétszer kezelésben nem részesülő gyermekeknél és serdülőknél. A felturbózott darunavir általában jól tolerálható, a leggyakoribb tolerálhatósági problémák között a gyomor-bélrendszeri zavarok és a lipid-rendellenességek szerepelnek. Az összkoleszterin és a trigliceridek változásait tekintve kedvezőbb a lipidprofilja, mint a felturbózott lopinaviré, és napi egyszeri adagolás esetén a lipidhatásai általában hasonlóak a felturbózott atazanaviréhoz. Így a felturbózott darunavir hasznos lehetőség a felnőtt és gyermek HIV-1-fertőzött betegek ART-rendszereiben.

Szólj hozzá!