Krydstolerance

Anxiolytika og sedativerRediger

Excitering af GABA-receptoren producerer en tilstrømning af negativt ladede kloridioner, hvilket hyperpolariserer neuronet og gør det mindre sandsynligt, at det giver anledning til et aktionspotentiale. Ud over selve gamma-aminobuttersyre (GABA) kan GABAA-receptoren også binde barbiturater og benzodiazepiner. Benzodiazepinbinding øger bindingen af GABA og barbiturater maksimerer den tid, porten er åben. Begge disse mekanismer giver mulighed for tilstrømning af kloridioner. Når disse stoffer tages sammen, især sammen med ethanol (drikkealkohol), er der en uforholdsmæssig stor forøgelse af toksiciteten, fordi virkningerne af begge forekommer samtidig og summerer sig, da de virker på den samme receptor på forskellige steder. Konvergens på GABAA-receptoren er grunden til, at tolerance over for ét stof i gruppen højst sandsynligt vil medføre krydstolerance over for de andre stoffer i gruppen. Barbituraterne er imidlertid også AMPA-receptorblokkere og interagerer desuden med nAChR og spændingsstyret kalciumkanaler. Som følge heraf er en person, der er tolerant over for benzodiazepiner, mere følsom over for barbiturater end omvendt.

AntipsykotikaRediger

Disse lægemidler blokerer dopaminreceptorer, og nogle blokerer også serotoninreceptorer (som f.eks. chlorpromazin, det første antipsykotikum, der blev anvendt klinisk). At have været på et eller flere antipsykotika i nogen mærkbar tid resulterer i en dramatisk nedsat følsomhed over for andre med lignende virkningsmekanismer. Et antipsykotikum med en betydelig forskel i farmakologi (f.eks. haloperidol og quetiapin) kan dog bevare en betydelig effekt.

Antidepressiva og stemningsstabilisatorerRediger

MAO-hæmmende lægemidler blokerer et enzymsystem, hvilket resulterer i øgede lagre af monoamin-neurotransmittere. Mere almindelige antidepressiva, såsom tricykliske antidepressiva og SSRI’er, blokerer genoptagstransportører, hvilket medfører øgede niveauer af noradrenalin eller serotonin i synapserne. Stemningsstabiliserende midler omfatter lithium, og mange antikonvulsiva såsom carbamazepin og lamotrigin anvendes også til behandling af humørsvingninger. Dette ville demonstrere lille eller ingen krydstolerance med serotonergisk eller lithiumbehandling.

Opioide analgetikaRediger

Disse lægemidler efterligner tre klasser af endorfiner, såsom endomorfiner, enkephaliner og dynorfiner. Alle tre af disse klasser har hver deres egen receptor-mu, kappa og delta. Opioider vil binde sig til receptoren for den endorfin, som de kemisk set ligner mest. Der opstår tolerance over for visse virkninger ved regelmæssig brug, hvilket er et resultat af nedregulering af de stimulerede opioidreceptorer. Krydstolerance over for analgesi kan udvikle sig ufuldstændigt og mindre hurtigt, hvilket gør det muligt at anvende rotation mellem opioidmedikamenter for at kompensere noget for tolerancen. Dette fænomen kaldes ufuldstændig krydstolerance.

Stimulerende midlerRediger

Cokain, amfetamin, methylphenidat og efedrin blokerer genoptagelsen af dopamin og noradrenalin. Med stigende doser forårsager amfetaminer også en direkte frigivelse af disse neurotransmittere.

Psykedeliske stofferRediger

Serotonerge psykedeliske stoffer virker gennem modulation af serotoninreceptorer. De fleste af disse stoffer har en høj affinitet for 5-HT2A-receptorsubtypen, hvilket er kendt for at resultere i deres fælles perceptuelle og psykologiske virkninger.