交差耐性

抗不安薬・鎮静薬編集部

GABA受容体が興奮すると、負に帯電した塩素イオンが流入し、ニューロンが過分極して活動電位を生じにくくする。 GABAA受容体は、γ-アミノ酪酸（GABA）そのもの以外に、バルビツール酸やベンゾジアゼピン系化合物とも結合することが可能です。 ベンゾジアゼピン類の結合はGABAの結合を増加させ、バルビツール類は孔が開いている時間を最大化させる。 これらのメカニズムはいずれも塩化物イオンの流入を可能にする。 これらの薬物を一緒に服用すると、特にエタノール（飲酒）と一緒に服用すると、両者の作用が同時に起こり、異なる部位で同じ受容体に作用するため、加算され、毒性が不釣り合いに増加する。 GABAA受容体に収斂するため、グループ内のある薬物に対する耐性は、グループ内の他の薬物に対する交差耐性を引き起こす可能性が高い。 しかし、バルビツール酸系はAMPA受容体遮断薬でもあり、さらにnAChRや電位依存性カルシウムチャネルと相互作用します。 その結果、ベンゾジアゼピン系に耐性のある人は、バルビツール酸系に対してより敏感になる。

抗精神病薬編集

これらの薬はドーパミン受容体をブロックし、一部はセロトニン受容体もブロックする（臨床で最初に使われた抗精神病薬、クロルプロマジンなど）。 1種類以上の抗精神病薬をある程度長い間服用していると、作用機序が似ている他の薬に対する感受性が劇的に低下する。 しかし、薬理作用が大きく異なる抗精神病薬（例えば、ハロペリドールとクエチアピン）は、重要な効果を維持することがある。

抗うつ薬と気分安定薬編集

MAO阻害薬は酵素システムを阻害し、モノアミン神経伝達物質の貯蔵量を増加させる。 三環系抗うつ薬やSSRIなど、より一般的な抗うつ薬は再取り込み輸送体を阻害し、シナプスにおけるノルエピネフリンやセロトニンのレベルを増加させる。 気分安定剤にはリチウムがあり、カルバマゼピンやラモトリギンなどの多くの抗けいれん剤も気分障害に使用されています。

Opioid analgesicsEdit

これらの薬は、エンドモルフィン、エンケファリン、ダイノルフィンなどの3つのクラスのエンドルフィンを模倣している。 これらの3つのクラスは、それぞれ独自の受容体（μ、κ、δ）を持っています。 オピオイドは、化学的に最も似ているエンドルフィンの受容体に結合する。 これは、刺激されたオピオイドの受容体がダウンレギュレーションされた結果である。 鎮痛作用に対する交差耐性は不完全であり、あまり急速に生じないため、オピオイド薬物間のローテーションを行うことで耐性を多少補うことができる。 この現象は不完全交差耐性と呼ばれる。

刺激剤編集

コカイン、アンフェタミン、メチルフェニデート、エフェドリンはドーパミンとノルエピネフリンの再取込みを阻害する。

PsychedelicsEdit

Serotonergic psychedelicsはセロトニン受容体を調節することによって作用する。 これらの薬物のほとんどは5-HT2A受容体サブタイプに高い親和性を持ち、その結果、共通の知覚的および心理的な効果をもたらすことが知られている。