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Ha scritto per la serie televisiva Due South – su un altro canadese trapiantato in America, anche se un membro della Royal Canadian Mounted Police Force – prima di diventare un produttore del drama della ABC NYPD Blue. Il suo lavoro su quella serie fu nominato per due Emmy Awards.
Poi passò alle serie Family Law, Hack e Century City, ma queste non furono successi commerciali. Nel 2003, il produttore Paul Attanasio – che aveva precedentemente lavorato con la NBC in spettacoli come Homicide: Life on the Street e Gideon’s Crossing – si avvicinò a Shore per richiedere un procedurale, poiché sapeva che il network ne stava cercando un altro per seguire il successo di Law & Order e per imitare il successo della CBS con CSI e NCIS. L’idea di Attanasio era di applicare il genere procedurale della polizia ad uno show sulla medicina. Mentre nella maggior parte dei procedurali i personaggi sono secondari al mistero, Shore decise che un procedurale medico avrebbe dovuto mettere il mistero secondario all’eroe. Ha quindi concepito un eroe simile all’iconico detective Sherlock Holmes.
Quell’eroe era il dottor Gregory House, il personaggio principale di House, M.D interpretato dall’attore, comico e musicista britannico Hugh Laurie. Anche se la NBC ha rinunciato alla serie, la Fox l’ha presa, e alla fine della prima stagione, era il loro più grande nuovo successo del 2004-05. Shore ha scritto o co-scritto cinque episodi di quella prima stagione, incluso il pilota e il pre-finale della prima stagione, “Three Stories”, in cui ha intricatamente intrecciato le storie di tre pazienti, rivelando anche la ragione della zoppia del Dr. House e della sua dipendenza da Vicodin (idrocodone). Quest’ultima ha vinto l’Emmy 2005 per l’Outstanding Writing for a Drama Series. Shore ha fatto il suo debutto alla regia della serie House dirigendo il finale della seconda stagione “No Reason”. Grazie al successo di House, a Shore fu concesso un generoso contratto per una quarta, quinta e sesta stagione. La sesta stagione iniziò con una season première di due ore intitolata “Broken”, di cui fu coautore. Shore e i suoi co-sceneggiatori hanno vinto il Writers Guild of America Award per il dramma episodico alla cerimonia del febbraio 2010 per la prima. È stata rinnovata per una settima stagione, che è andata in onda il 20 settembre 2010, e per un’ottava e ultima stagione. Nel 2009 ha terminato la produzione della serie televisiva poliziesca di breve durata Winters con Famke Janssen.
Nel febbraio 2013, Entertainment Weekly ha riferito che Shore avrebbe scritto per una prossima serie televisiva della ABC intitolata Doubt, su “un ‘affascinante avvocato di bassa lega’ che combatte i suoi demoni” con Steve Coogan.
Nell’agosto 2015, Amazon Video ha rilasciato un episodio pilota per Sneaky Pete, uno show creato da Shore e Bryan Cranston. La prima stagione di Sneaky Pete è stata rilasciata in esclusiva nella sua interezza su Amazon Video il 13 gennaio 2017.
Nel 2019, come co-presidente della WGA, Shore si è unito ad altri membri della WGA nel licenziare i loro agenti come parte della posizione della WGA contro l’ATA e la pratica sleale del packaging.