Takeda hat bekannt gegeben, dass die Europäische Kommission (EC) die derzeitige Zulassung für Brigatinib (Alunbrig) erweitert hat, um eine Indikation für die Verwendung als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) hinzuzufügen. die Indikation für die Verwendung als Monotherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem anaplastischem Lymphom-Kinase-Kinase (ALK+)-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die zuvor nicht mit einem ALK-Inhibitor behandelt wurden, hinzufügen. Die Europäische Kommission hat diese Entscheidung im Anschluss an die positive Stellungnahme des Ausschusses für Humanarzneimittel (CHMP) vom 27. Februar 2020 getroffen.
„Patienten mit ALK+ NSCLC, insbesondere solche mit Hirnmetastasen, benötigen mehr therapeutische Optionen, die sich als Erstlinienbehandlung als wirksam erwiesen haben“, sagte Sanjay Popat, Onkologe am Royal Marsden NHS Foundation Trust. „Angesichts der Tatsache, dass Brigatinib in diesem Behandlungssetting Crizotinib überlegen ist, auch bei Patienten, deren Krankheit sich auf das Gehirn ausgebreitet hat, ist diese Zulassung ein wichtiger Fortschritt für diese Patienten und gibt den Ärzten in der Europäischen Union eine weitere Option, um die Bedürfnisse von Patienten mit ALK+ NSCLC zu erfüllen.“
Stefania Vallone, Präsidentin von Lung Cancer Europe (LUCE), fügte hinzu: „ALK+ NSCLC ist eine komplexe und differenzierte Erkrankung, und Menschen mit dieser Form von Lungenkrebs können von einer Vielzahl von Behandlungsmöglichkeiten profitieren. Wir begrüßen die Verfügbarkeit neuer Behandlungen, die europäischen Krebspatienten mit dieser schweren und seltenen Form der Krankheit zugute kommen können, und hoffen, dass sie bald für Patienten in ganz Europa verfügbar sein werden.
ALTA-1L-Studie
Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der Phase-3-Studie ALTA-1L, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von Brigatinib im Vergleich zu Crizotinib bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem ALK+ NSCLC, die zuvor nicht mit einem ALK-Inhibitor behandelt wurden, untersucht wurde. Die Studienergebnisse zeigten, dass Brigatinib Crizotinib überlegen war und eine signifikante Anti-Tumor-Aktivität bei Patienten mit Hirnmetastasen bei Studienbeginn aufwies. Nach einer Nachbeobachtungszeit von mehr als zwei Jahren verringerte Brigatinib das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung im Gehirn oder des Todes bei Patienten mit Hirnmetastasen bei Studienbeginn um 69 % (Hazard Ratio = 0,31, 95% CI: 0,17-0,56) und verringerte das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes bei Patienten mit Hirnmetastasen zu Beginn der Behandlung um 76 % (HR=0,24, 95% CI: 0,12-0,45), wie von einem verblindeten unabhängigen Prüfungsausschuss (IRB) beurteilt.
Brigatinib zeigte auch eine konsistente Gesamtwirksamkeit (Intention-to-Treat-Population), und das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) war mehr als doppelt so hoch wie bei Crizotinib: 24,0 Monate (95% CI: 18,5-NE) mit Brigatinib gegenüber 11,0 Monaten (95% CI: 9,2-12,9) mit Crizotinib, wie vom IRB/IEC bewertet, und 29,4 Monate (95% CI: 21,2-NE) mit Brigatinib gegenüber 9,2 Monaten (95% CI: 7,4-12,9) mit Crizotinib, wie von den Prüfärzten bewertet.