PRECAUZIONI
Generale
Esiti macrovascolari: Non ci sono stati studi clinici che stabiliscano prove conclusive di riduzione del rischio macrovascolare con DIABINESE (clorpropamide) o qualsiasi altro farmaco antidiabetico.
Ipoglicemia: Tutti i farmaci sulfonilureici compreso il clorpropamide sono in grado di produrre una grave ipoglicemia, che può provocare il coma, e può richiedere l’ospedalizzazione. I pazienti che soffrono di ipoglicemia devono essere gestiti con un’appropriata terapia del glucosio ed essere monitorati per un minimo di 24-48 ore (vedi sezione SOVRAPPOSIZIONE). La corretta selezione del paziente, il dosaggio e le istruzioni sono importanti per evitare episodi ipoglicemici. L’assunzione regolare e tempestiva di carboidrati è importante per evitare eventi ipoglicemici che si verificano quando un pasto è ritardato o viene consumato cibo insufficiente o l’assunzione di carboidrati è sbilanciata. L’insufficienza renale o epatica può influenzare la disposizione di DIABINESE (clorpropamide) e può anche diminuire la capacità gluconeogenica, entrambe le quali aumentano il rischio di gravi reazioni ipoglicemiche. I pazienti anziani, debilitati o malnutriti e quelli con insufficienza surrenale o pituitaria sono particolarmente suscettibili all’azione ipoglicemizzante dei farmaci che abbassano il glucosio. L’ipoglicemia può essere difficile da riconoscere negli anziani e nelle persone che assumono farmaci bloccanti beta-adrenergici. L’ipoglicemia è più probabile che si verifichi quando l’apporto calorico è carente, dopo l’esercizio fisico grave o prolungato, quando viene ingerito alcol, o quando viene utilizzato più di un farmaco che abbassa il glucosio.
A causa della lunga emivita della clorpropamide, i pazienti che diventano ipoglicemici durante la terapia richiedono un attento controllo della dose e frequenti somministrazioni per almeno 3 a 5 giorni. Ospedalizzazione e glucosio per via endovenosa possono essere necessari.
Perdita del controllo della glicemia: Quando un paziente stabilizzato su qualsiasi regime diabetico è esposto a stress come febbre, trauma, infezione o intervento chirurgico, può verificarsi una perdita di controllo. In tali momenti, può essere necessario interrompere DIABINESE (clorpropamide) e somministrare insulina.
L’efficacia di qualsiasi farmaco ipoglicemizzante orale, compreso DIABINESE (clorpropamide), nell’abbassare la glicemia ad un livello desiderato diminuisce in molti pazienti in un periodo di tempo, che può essere dovuto alla progressione della gravità del diabete o alla diminuzione della risposta al farmaco. Questo fenomeno è noto come fallimento secondario, per distinguerlo dal fallimento primario in cui il farmaco è inefficace in un singolo paziente quando viene dato per la prima volta. Un adeguato aggiustamento della dose e l’aderenza alla dieta dovrebbero essere valutati prima di classificare un paziente come fallimento secondario.
Anemia emolitica: Il trattamento di pazienti con deficit di glucosio 6-fosfato deidrogenasi (G6PD) con agenti sulfonilureici può portare ad anemia emolitica. Poiché DIABINESE (clorpropamide) appartiene alla classe degli agenti sulfonilureici, si deve usare cautela nei pazienti con deficit di G6PD e si deve considerare un’alternativa non sulfonilurea. In rapporti successivi alla commercializzazione, l’anemia emolitica è stata riportata anche in pazienti che non avevano una nota carenza di G6PD.
Uso geriatrico
La sicurezza e l’efficacia di DIABINESE (clorpropamide) in pazienti di età superiore ai 65 anni non sono state adeguatamente valutate in studi clinici. La segnalazione di eventi avversi suggerisce che i pazienti anziani possono essere più inclini a sviluppare ipoglicemia e/o iponatriemia quando usano DIABINESE (clorpropamide). Anche se i meccanismi sottostanti sono sconosciuti, funzione renale anormale, interazione del farmaco e cattiva alimentazione sembrano contribuire a questi eventi.
Test di laboratorio
Il glucosio nel sangue deve essere monitorato periodicamente. La misurazione dell’emoglobina glicosilata dovrebbe essere eseguita e gli obiettivi valutati secondo lo standard attuale di cura.
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Studi con DIABINESE (clorpropamide) non sono stati condotti per valutare il potenziale cancerogeno o mutageno.
Ratti trattati con una terapia continua di DIABINESE (clorpropamide) per 6-12 mesi hanno mostrato vari gradi di soppressione della spermatogenesi ad un livello di dose di 250 mg/kg (cinque volte la dose umana basata sulla superficie del corpo). L’entità della soppressione sembrava seguire quella del ritardo di crescita associato alla somministrazione cronica di DIABINESE ad alte dosi nei ratti. La dose umana di clorpropamide è di 500 mg/giorno (300 mg/M2). Lavori di tossicità di sei e 12 mesi nel cane e nel ratto, rispettivamente, indicano che 150 mg/kg sono ben tollerati. Pertanto, i margini di sicurezza basati sui confronti tra corpo e superficie sono tre volte l’esposizione umana nel ratto e 10 volte l’esposizione umana nel cane.
Gravidanza
Effetti teratogeni
Categoria di gravidanza C. Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con DIABINESE (clorpropamide). Non è inoltre noto se DIABINESE (clorpropamide) possa causare danni al feto se somministrato a una donna incinta o possa influenzare la capacità riproduttiva. DIABINESE (clorpropamide) deve essere somministrato a una donna incinta solo se i potenziali benefici giustificano il potenziale rischio per il paziente e il feto.
Poiché i dati suggeriscono che livelli anormali di glucosio nel sangue durante la gravidanza sono associati a una maggiore incidenza di anomalie congenite, molti esperti raccomandano che l’insulina sia utilizzata durante la gravidanza per mantenere i livelli di glucosio nel sangue il più vicino possibile alla normalità.
Effetti non teratogeni
Ipoglicemia grave prolungata (da 4 a 10 giorni) è stata riportata in neonati nati da madri che stavano ricevendo un farmaco sulfonilurea al momento del parto. Questo è stato riportato più frequentemente con l’uso di agenti con emivita prolungata. Se DIABINESE (clorpropamide) viene usato durante la gravidanza, deve essere interrotto almeno un mese prima della data prevista per il parto e devono essere istituite altre terapie per mantenere i livelli di glucosio nel sangue il più vicino possibile alla normalità.
Madri che allattano
Un’analisi di un composto di due campioni di latte materno umano, ciascuno preso cinque ore dopo l’ingestione di 500 mg di clorpropamide da parte di una paziente, ha rivelato una concentrazione di 5 mcg/mL. Per riferimento, il normale livello di picco nel sangue di clorpropamide dopo una singola dose da 250 mg è di 30 mcg/mL. Pertanto, non è raccomandato che una donna allatti al seno durante l’assunzione di questo farmaco.
Uso nei bambini
La sicurezza e l’efficacia nei bambini non sono state stabilite.
Capacità di guidare e utilizzare macchinari
L’effetto di DIABINESE (clorpropamide) sulla capacità di guidare o utilizzare macchinari non è stato studiato. Tuttavia, non ci sono prove che suggeriscono che DIABINESE (clorpropamide) possa influenzare queste capacità. I pazienti devono essere consapevoli dei sintomi dell’ipoglicemia e fare attenzione durante la guida e l’uso di macchinari.
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