Dosaggio
Le raccomandazioni di dosaggio per la terapia sostitutiva degli enzimi pancreatici sono state pubblicate in seguito alle Conferenze di Consenso della Cystic Fibrosis Foundation.1, 2, 3 CREON dovrebbe essere somministrato in modo coerente con le raccomandazioni delle Conferenze di Consenso della Cystic Fibrosis Foundation (note anche come Conferenze) fornite nei paragrafi seguenti, ad eccezione dei neonati. Sebbene le Conferenze raccomandino dosi da 2.000 a 4.000 unità di lipasi nei neonati fino a 12 mesi, CREON è disponibile in una capsula da 3.000 unità di lipasi. Pertanto, la dose raccomandata di CREON nei neonati fino a 12 mesi è di 3.000 unità di lipasi per 120 mL di formula o per allattamento. I pazienti possono essere dosati secondo uno schema di dosaggio basato sull’ingestione di grassi o sul peso corporeo effettivo.
Ulteriori raccomandazioni per la terapia enzimatica pancreatica in pazienti con insufficienza pancreatica esocrina dovuta a pancreatite cronica o pancreatectomia sono basate su uno studio clinico condotto in queste popolazioni.
Infanti (fino a 12 mesi)
CREON è disponibile nella concentrazione di 3.000 unità di lipasi USP, quindi ai neonati possono essere somministrate 3.000 unità di lipasi (una capsula) per 120 mL di formula o per allattamento. Non mescolare il contenuto della capsula di CREON direttamente nella formula o nel latte materno prima della somministrazione.
Bambini di età superiore a 12 mesi e inferiore a 4 anni
Il dosaggio dell’enzima deve iniziare con 1.000 unità di lipasi/kg di peso corporeo per pasto per bambini di età inferiore a 4 anni fino ad un massimo di 2.500 unità di lipasi/kg di peso corporeo per pasto (o inferiore o uguale a 10.000 unità di lipasi/kg di peso corporeo al giorno), o meno di 4.000 unità di lipasi/g di grasso ingerito al giorno.
Bambini dai 4 anni in su e adulti
Il dosaggio degli enzimi deve iniziare con 500 unità di lipasi/kg di peso corporeo per pasto per quelli di età superiore ai 4 anni fino ad un massimo di 2.500 unità di lipasi/kg di peso corporeo per pasto (o meno di o uguale a 10.000 unità di lipasi/kg di peso corporeo al giorno), o meno di 4.000 unità di lipasi/g di grasso ingerito al giorno.
Di solito, metà della dose di CREON prescritta per un pasto completo individualizzato dovrebbe essere data con ogni spuntino. La dose giornaliera totale dovrebbe riflettere approssimativamente tre pasti più due o tre spuntini al giorno.
Le dosi dell’enzima espresse come unità di lipasi/kg di peso corporeo per pasto dovrebbero essere diminuite nei pazienti più anziani perché essi pesano di più ma tendono ad ingerire meno grassi per chilogrammo di peso corporeo.
Adulti con insufficienza pancreatica esocrina dovuta a pancreatite cronica o pancreatectomia
La dose iniziale iniziale e gli aumenti della dose per pasto devono essere individualizzati in base ai sintomi clinici, al grado di steatorrea presente e al contenuto di grasso della dieta.
In uno studio clinico, i pazienti hanno ricevuto CREON ad una dose di 72.000 unità di lipasi per pasto mentre consumavano almeno 100 g di grasso al giorno. Le dosi iniziali più basse raccomandate in letteratura sono coerenti con la dose iniziale più bassa di 500 unità di lipasi/kg di peso corporeo per pasto raccomandata per gli adulti nelle linee guida della Cystic Fibrosis Foundation Consensus Conferences.1, 2, 3, 4 Di solito, metà della dose di CREON prescritta per un pasto completo individualizzato dovrebbe essere somministrata con ogni spuntino.
Limitazioni sul dosaggio
Il dosaggio non deve superare la dose massima raccomandata stabilita dalle Cystic Fibrosis Foundation Consensus Conferences Guidelines.1, 2, 3 Se i sintomi e i segni di steatorrea persistono, il dosaggio può essere aumentato dal personale sanitario. I pazienti devono essere istruiti a non aumentare il dosaggio da soli. Esiste una grande variazione interindividuale nella risposta agli enzimi; pertanto, si raccomanda una gamma di dosi. I cambiamenti nel dosaggio possono richiedere un periodo di adattamento di diversi giorni. Se le dosi devono superare le 2.500 unità di lipasi/kg di peso corporeo per pasto, sono necessarie ulteriori indagini. Dosi superiori a 2.500 unità di lipasi/kg di peso corporeo per pasto (o superiori a 10.000 unità di lipasi/kg di peso corporeo al giorno) devono essere usate con cautela e solo se la loro efficacia è documentata da misure di grasso fecale a 3 giorni che indicano un coefficiente di assorbimento dei grassi significativamente migliorato. Dosi superiori a 6.000 unità di lipasi/kg di peso corporeo per pasto sono state associate a stenosi del colon, indicativa di colonopatia fibrosante, in bambini di età inferiore ai 12 anni. I pazienti che attualmente ricevono dosi superiori a 6.000 unità di lipasi/kg di peso corporeo per pasto dovrebbero essere esaminati e il dosaggio dovrebbe essere immediatamente diminuito o titolato verso il basso ad un intervallo inferiore.