 Abstract |
Amisulpride, l’antipsicotico di recente introduzione in India, si sostiene che sia efficace nella schizofrenia a sintomi positivi e negativi e nei disturbi correlati, anche se ha poca o nessuna azione sui recettori serotoninergici. La selettività limbica e la minore capacità di legame dei recettori dopaminergici striatali causano un’incidenza molto bassa di EPS. Ma, nella pratica clinica, stiamo ottenendo EPS con questo farmaco anche a dosi più basse. Abbiamo riportato tre casi di acatisia, distonia acuta e parkinsonismo indotto dal farmaco con basse dosi di amisulpride. Quindi, dobbiamo tenere presente questo effetto collaterale quando usiamo l’amisulpride. Infatti, sono necessari più studi nel nostro paese per scoprire l’incidenza di EPS e altri meccanismi associati.
Parole chiave: Amisulpride, EPS, selettività limbica
Come citare questo articolo:
Mandal N, Singh OP, Sen S. Effetti collaterali extrapiramidali con basse dosi di amisulpride. Indian J Psychiatry 2014;56:197-9
Come citare questo URL:
Mandal N, Singh OP, Sen S. Effetti collaterali extrapiramidali con basse dosi di amisulpride. Indian J Psychiatry 2014 ;56:197-9. Disponibile da: https://www.indianjpsychiatry.org/text.asp?2014/56/2/197/130510
| Introduzione |
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L’introduzione di clozapina, risperidone, olanzapina e quetiapina rappresenta un importante passo avanti nel trattamento della schizofrenia. Il profilo “atipico” di questi farmaci è stato legato a un antagonismo combinato dei recettori centrali della serotonina di tipo 2 (5-HT 2 ) e della dopamina di tipo 2 (D 2 ). Il loro vantaggio principale è un minor rischio di effetti collaterali extrapiramidali.
Amisulpride – una benzamide sostituita che è stata usata come antipsicotico in Francia per più di dieci anni è arrivata sul mercato indiano qualche anno fa. L’amisulpride sembra essere un agente efficace nel trattamento della schizofrenia per quelli che sono caratterizzati come sintomi positivi e negativi. Anche se questo antipsicotico non blocca affatto i recettori della serotonina, è un antagonista ad alta affinità e altamente selettivo dei recettori D 3 /D 2, si dice che abbia anche proprietà atipiche. Si ritiene che la sua affinità selettiva per i recettori della dopamina nelle strutture limbiche, ma non nello striato, porti a un basso rischio di effetti collaterali extrapiramidali. Gli studi sugli animali hanno dimostrato che a basse dosi blocca preferenzialmente gli autorecettori dopaminergici presinaptici; questo blocco facilita la trasmissione dopaminergica e quindi potrebbe rendere l’amisulpride efficace per i sintomi negativi.
Tutti i rapporti disponibili suggeriscono che le possibilità di EPS sono molto minori e per lo più associate a dosi >400 mg/giorno. Ma, abbiamo visto EPS e distonia farmaco-indotta anche in basse dosi di Amisulpride in Burdwan Medical College, Burdwan. Abbiamo evidenziato tre di questi casi qui.
| Case Reports |
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Caso 1
Una paziente di 37 anni soffre di schizofrenia. Presenta prevalentemente sintomi negativi. Ha assunto olanzapina 15 mg/d per più di due mesi senza grandi miglioramenti ed è diventata sovrappeso. Quindi, è stata istituita l’amisulpride con una dose iniziale di 50 mg/d aumentata gradualmente fino a 200 mg/d entro sette giorni, l’olanzapina è stata fermata entro quattro giorni dall’inizio dell’amisulpride. La paziente è venuta dopo 14 giorni per il follow up quando ha sviluppato una sindrome parkinsoniana con andatura rallentata, rigidità lieve, tremore della lingua e delle mani. Il farmaco anti-parkinsoniano è stato somministrato per gestire l’effetto collaterale.
Caso 2
Un paziente maschio di 28 anni soffriva di schizofrenia da quattro anni. È stato trattato con vari antipsicotici quando è arrivato nel nostro ospedale. Abbiamo dato trifluoperazina e olanzapina rispettivamente con dose e durata sufficienti senza grandi miglioramenti. Prima di passare alla prova con la clozapina, avevamo dato l’amisulpride dopo un periodo senza farmaci di una settimana. Abbiamo iniziato con 100 mg/d e aumentato a 200 mg/d il terzo giorno. Il paziente è tornato il settimo giorno con acatisia. L’abbiamo gestito con propranololo 40 mg/d e lorazepam 4 mg/d e fermando l’amisulpride.
Caso 3
A un paziente maschio di 19 anni di tipo schizoaffettivo depressivo fu prescritto amisulpride 200 mg/d in due dosi divise dal primo giorno insieme a clonazepam 0,5 mg/d. Il 5° giorno, il paziente ha sviluppato una reazione distonica acuta con crisi oculogira, spasmo del collo e dei muscoli della mano. E’ stato trattato con prometazina 50 mg per via endovenosa, che ha risolto la distonia, immediatamente l’amisulpride è stato interrotto per iniziare un altro antipsicotico.
| Discussione |
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Dalla scoperta che la clozapina induce meno effetti collaterali extrapiramidali ed è più efficace degli antipsicotici tradizionali per il trattamento della schizofrenia, la ricerca psicofarmacologica si è concentrata sullo sviluppo di farmaci che bloccano i recettori centrali 5-HT 2 più dei recettori D 2. L’antagonismo combinato dei recettori 5-HT 2 /D 2 è la spiegazione più attuale del cosiddetto profilo “atipico” di alcuni antipsicotici. Anche se questo concetto è difficile da definire e potrebbe essere meglio inteso come un continuum, i requisiti più frequenti per l’atipicità sono un basso rischio di effetti collaterali extrapiramidali e una maggiore efficacia per i sintomi negativi.
Meccanismo d’azione proposto dell’amisulpride:
- Amisulpride si lega selettivamente ai recettori della dopamina D2, D3 nel sistema limbico, e non ha affinità per i sottotipi di recettori D1, D4 e D5
- A basse dosi di amisulpride blocca i recettori presinaptici D2, D3 auto recettori, migliorando così la trasmissione dopaminergica
- A dosi più alte, blocca i recettori postsinaptici, inibendo così l’iperattività dopaminergica
- In confronto alla clozapina, l’amisulpride non mostra affinità per altri recettori dopaminergici, così come per i recettori centrali serotoninergici, adrenergici, istaminici o colinergici
- L’amisulpride ha una maggiore specificità per il sistema limbico e quindi ha una bassa incidenza di EPS
- L’amisulpride è clinicamente efficace sui sintomi negativi della schizofrenia acuta a basse dosi, 50-300 mg/d
- L’emisulpride si lega più debolmente della dopamina al recettore D2 della dopamina e si dissocia rapidamente dal recettore D2 della dopamina. Questo mantiene i livelli di prolattina normali, risparmia le cognizioni ed evita l’EPS. Questo spiega l’atipicità clinica dell’amisulpride.
Secondo Christian la Fougère et al. 2005, la terapia a basso dosaggio con l’agente antipsicotico atipico amisulpride è associata a un blocco significativamente inferiore dei recettori D 2 della dopamina striatale rispetto a quanto si osserva durante il trattamento ad alto dosaggio. Tuttavia, un significativo blocco striatale D 2 è stato dimostrato a intervalli di dosi terapeuticamente efficaci. Inoltre, il loro studio ha mostrato una buona relazione tra il grado di occupazione striatale del recettore della dopamina D 2 e la concentrazione plasmatica di amisulpride o la dose somministrata.
Martinot et al. hanno riportato una bassa occupazione postsinaptica del D 2 nello striato a basse dosi di amisulpride (50-100 mg/d). Gli autori hanno anche suggerito che il legame extrastriatale potrebbe mediare l’effetto sul sintomo negativo.
Se possiamo ricordare, quando il risperidone è arrivato sul mercato indiano, i ricercatori hanno affermato che l’EPS si sarebbe verificato a dosi >6 mg/d. Ma, abbiamo visto EPS a dosi inferiori anche a 2 mg/d. Può essere lo stesso caso anche per l’amisulpride.
Quindi, le probabili cause di EPS con basse dosi di amisulpride sono:
A basse dosi, blocca i recettori D2 postsinaptici significativamente nello striato senza molto effetto nel percorso mesolimbico. Pertanto, agisce selettivamente sulle vie mesocorticali e nigrostriatali a basse dosi. Sono necessari molti più studi per stabilire la sua selettività.
In generale, i neri sono metabolizzatori lenti. Il basso peso corporeo e il metabolismo lento possono aumentare la concentrazione plasmatica dei farmaci causando effetti collaterali. La dissociazione dell’amisulpride dai recettori D2 non è così rapida come si pensa.
| Conclusione |
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L’amisulpride è entrata nel mercato indiano pochi anni fa. La maggior parte degli studi disponibili provengono da paesi occidentali. La sua efficacia, sia per la schizofrenia a sintomi positivi che negativi con minori possibilità di sindrome metabolica, aiuterà gli psichiatri a trattare più efficacemente la schizofrenia e i disturbi correlati. La cosa più grave è che abbiamo appena iniziato a prescrivere il farmaco nel nostro ospedale tra i quali pochi pazienti iniziali hanno sviluppato EPS in dosi più basse. A nostro parere, la minore incidenza di EPS che è sostenuta dai ricercatori occidentali così come da molte aziende farmaceutiche dovrebbe essere studiata bene nel nostro contesto indiano. Dovremmo almeno tenere a mente questo effetto collaterale quando iniziamo o aumentiamo le dosi.
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