Tolerancia cruzada

Ansiolíticos y sedantesEditar

La excitación del receptor GABA produce una afluencia de iones de cloruro cargados negativamente, lo que hiperpolariza la neurona y hace menos probable que dé lugar a un potencial de acción. Además del propio ácido gamma-aminobutírico (GABA), el receptor GABAA también puede unirse a los barbitúricos y a las benzodiacepinas. La unión de las benzodiacepinas aumenta la unión del GABA y los barbitúricos maximizan el tiempo de apertura del poro. Ambos mecanismos permiten la entrada de iones de cloruro. Cuando estos fármacos se toman juntos, especialmente con etanol (alcohol para beber), se produce un aumento desproporcionado de la toxicidad porque los efectos de ambos se producen simultáneamente y se suman, ya que actúan sobre el mismo receptor en sitios diferentes. La convergencia sobre el receptor GABAA es la razón por la que la tolerancia a una droga del grupo causará muy probablemente una tolerancia cruzada a las otras drogas del grupo. Sin embargo, los barbitúricos también son bloqueadores de los receptores AMPA, y además interactúan con los nAChR y los canales de calcio activados por voltaje. Como resultado, alguien que es tolerante a las benzodiacepinas es más sensible a los barbitúricos que a la inversa.

AntipsicóticosEditar

Estos fármacos bloquean los receptores de la dopamina y algunos también los de la serotonina (como la clorpromazina, el primer antipsicótico utilizado clínicamente). Haber tomado uno o más antipsicóticos durante un tiempo apreciable hace que se reduzca drásticamente la sensibilidad a otros con mecanismos de acción similares. Sin embargo, un antipsicótico con una disparidad sustancial en su farmacología (por ejemplo, el haloperidol y la quetiapina) puede conservar una eficacia significativa.

Antidepresivos y estabilizadores del estado de ánimoEditar

Los fármacos inhibidores de la MAO bloquean un sistema enzimático que da lugar a un aumento de las reservas de neurotransmisores monoamínicos. Los antidepresivos más comunes, como los antidepresivos tricíclicos y los ISRS, bloquean los transportadores de recaptación provocando un aumento de los niveles de norepinefrina o serotonina en las sinapsis. Los estabilizadores del estado de ánimo incluyen el litio y muchos anticonvulsivos, como la carbamazepina y la lamotrigina, también se utilizan para los trastornos del estado de ánimo. Esto demostraría que la tolerancia cruzada con el tratamiento serotoninérgico o de litio es escasa o nula.

Analgésicos opiáceosEditar

Estos fármacos imitan tres clases de endorfinas, como las endomorfinas, las encefalinas y las dinorfinas. Cada una de estas tres clases tiene su propio receptor: mu, kappa y delta. Los opioides se unen al receptor de la endorfina a la que son más similares químicamente. La tolerancia a algunos efectos se produce con el uso regular, como resultado de la regulación a la baja de los receptores opioides estimulados. La tolerancia cruzada a la analgesia puede desarrollarse de forma incompleta y menos rápida, lo que permite utilizar la rotación entre medicamentos opioides para compensar en cierta medida la tolerancia. Este fenómeno se denomina tolerancia cruzada incompleta.

EstimulantesEditar

La cocaína, las anfetaminas, el metilfenidato y la efedrina bloquean la recaptación de dopamina y norepinefrina. Con dosis crecientes, las anfetaminas también provocan la liberación directa de estos neurotransmisores.

PsicodélicosEditar

Los psicodélicos serotoninérgicos actúan a través de la modulación de los receptores de serotonina. La mayoría de estas drogas comparten una alta afinidad por el subtipo de receptor 5-HT2A, lo que se conoce como resultado de sus efectos perceptivos y psicológicos comunes.