Ci sono attualmente sette diverse classi di farmaci disponibili per abbassare i livelli di colesterolo. Ci sono attualmente sette inibitori della HMG-CoA reduttasi (statine) approvati per abbassare i livelli di colesterolo e sono i farmaci di prima linea per il trattamento dei disturbi lipidici e possono abbassare i livelli di LDL-C fino al 60%. Le statine sono anche efficaci nel ridurre i livelli di trigliceridi nei pazienti con ipertrigliceridemia. Le statine abbassano i livelli di LDL inibendo l’attività della HMG-CoA reduttasi che porta a una diminuzione del contenuto epatico di colesterolo con conseguente up-regolazione dei recettori epatici delle LDL, che aumenta la clearance delle LDL. I principali effetti collaterali sono complicazioni muscolari e un aumento del rischio di diabete. Le diverse statine hanno diverse interazioni farmacologiche. L’ezetimibe abbassa i livelli di LDL-C di circa il 20% inibendo l’assorbimento del colesterolo da parte dell’intestino e portando a una diminuzione della consegna del colesterolo al fegato, una diminuzione del contenuto epatico di colesterolo e una up-regolazione dei recettori epatici delle LDL. Ezetimibe è molto utile come terapia aggiuntiva quando la terapia con statine non è sufficiente o nei pazienti intolleranti alle statine. L’ezetimibe ha pochi effetti collaterali. I sequestranti degli acidi biliari abbassano l’LDL-C del 10-30% diminuendo l’assorbimento degli acidi biliari nell’intestino, il che diminuisce il pool di acidi biliari e di conseguenza stimola la sintesi degli acidi biliari dal colesterolo, portando a una diminuzione del contenuto epatico di colesterolo e a un up-regulation dei recettori epatici delle LDL. I sequestranti degli acidi biliari possono essere difficili da usare perché diminuiscono l’assorbimento di più farmaci, possono aumentare i livelli di trigliceridi e causare costipazione e altri effetti collaterali gastrointestinali. Migliorano il controllo glicemico nei pazienti con diabete, il che è un ulteriore vantaggio. Gli anticorpi monoclonali PCSK9 abbassano la LDL-C del 50-60% legando PCSK9, che diminuisce la degradazione dei recettori LDL. Gli inibitori di PCSK9 diminuiscono anche i livelli di Lp(a). Gli inibitori di PCSK9 sono molto utili quando la terapia con statine massimamente tollerata non riduce sufficientemente le LDL e nei pazienti intolleranti alle statine. Gli inibitori PCSK9 hanno pochissimi effetti collaterali. L’acido bempedoico abbassa le LDL-C del 15-25% inibendo l’attività epatica dell’ATP citrato liasi con conseguente diminuzione della sintesi del colesterolo nel fegato, una diminuzione del contenuto epatico di colesterolo e un’up-regolazione dei recettori LDL. L’acido bempedoico viene impiegato nei pazienti che non raggiungono i loro obiettivi di LDL-C con la terapia con statine massimamente tollerata o nei pazienti che non tollerano le statine. L’acido bempedoico è associato ad aumenti dei livelli di acido urico e ad attacchi gottosi e a rotture tendinee. Mipomersen e lomitapide sono approvati per abbassare i livelli di LDL nei pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote. Mipomersen, che non è più disponibile, è un oligonucleotide antisenso per apolipoproteine di seconda generazione che diminuisce la sintesi dell’apolipoproteina B con conseguente riduzione della formazione e sintesi delle VLDL. La lomitapide inibisce la proteina microsomiale di trasferimento dei trigliceridi diminuendo la formazione di chilomicroni nell’intestino e di VLDL nel fegato. Sia mipomersen che lomitapide hanno il potenziale di causare tossicità epatica e quindi sono stati approvati con una strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) per ridurre il rischio. Per una copertura completa di tutte le aree correlate di Endocrinologia, si prega di visitare il nostro web-text GRATUITO on-line, WWW.ENDOTEXT.ORG.