Ristikkäistoleranssi

Anksiolyytit ja sedatiivitEdit

GABA-reseptorin herääminen aiheuttaa negatiivisesti varautuneiden kloridi-ionien sisäänvirtauksen, mikä hyperpolarisoi neuronin ja tekee siitä epätodennäköisemmän toimintapotentiaalin synnyttämisen. Itse gamma-aminovoihapon (GABA) lisäksi GABAA-reseptori voi sitoa myös barbituraatteja ja bentsodiatsepiineja. Bentsodiatsepiinien sitoutuminen lisää GABA:n sitoutumista ja barbituraatit maksimoivat huokosen aukioloaikaa. Molemmat näistä mekanismeista mahdollistavat kloridi-ionien sisäänvirtauksen. Kun näitä lääkkeitä käytetään yhdessä, erityisesti etanolin (juotavan alkoholin) kanssa, toksisuus lisääntyy suhteettomasti, koska molempien vaikutukset ilmenevät samanaikaisesti ja summautuvat, koska ne vaikuttavat samaan reseptoriin eri kohdissa. GABAA-reseptoriin kohdistuva konvergenssi on syy siihen, miksi ryhmän yhden lääkkeen sietokyky aiheuttaa todennäköisesti ristisietokyvyn ryhmän muille lääkkeille. Barbituraatit ovat kuitenkin myös AMPA-reseptorin salpaajia, ja lisäksi ne ovat vuorovaikutuksessa nAChR:n ja jänniteohjattujen kalsiumkanavien kanssa. Tämän seurauksena joku, joka on sietokykyinen bentsodiatsepiineille, on herkempi barbituraateille kuin päinvastoin.

AntipsykootitMuutos

Nämä lääkkeet salpaavat dopamiinireseptoreita, ja jotkin salpaavat myös serotoniinireseptoreita (kuten klooripromatsiini, ensimmäinen kliinisesti käytetty antipsykootti). Yhden tai useamman psykoosilääkkeen käyttäminen huomattavan pitkään johtaa siihen, että herkkyys muille lääkkeille, joilla on samanlainen vaikutusmekanismi, vähenee dramaattisesti. Kuitenkin antipsykootti, jonka farmakologiassa on huomattavia eroja (esim. haloperidoli ja kvetiapiini), voi säilyttää merkittävän tehon.

Masennuslääkkeet ja mielialan stabilisaattoritEdit

MAO:n estäjälääkkeet estävät entsyymijärjestelmää, mikä johtaa monoamiinivälittäjäaineiden varastojen lisääntymiseen. Yleisemmät masennuslääkkeet, kuten trisykliset masennuslääkkeet ja SSRI-lääkkeet, estävät takaisinottotransporttereita aiheuttaen noradrenaliinin tai serotoniinin lisääntyneen määrän synapseissa. Mielialan stabilisaattoreita ovat muun muassa litium ja monet kouristuslääkkeet, kuten karbamatsepiini ja lamotrigiini, joita käytetään myös mielialahäiriöihin. Tämä osoittaisi vähäistä tai nollaa ristiintoleranssia serotonergisen tai litiumhoidon kanssa.

OpioidianalgeetitMuutos

Nämä lääkkeet jäljittelevät kolmea endorfiinien luokkaa, kuten endomorfiineja, enkefaliineja ja dynorfiineja. Kaikilla kolmella näistä luokista on kullakin oma reseptorinsa-mu, kappa ja delta. Opioidit sitoutuvat sen endorfiinin reseptoriin, jota ne kemiallisesti eniten muistuttavat. Joidenkin vaikutusten sietokykyä esiintyy säännöllisessä käytössä, mikä johtuu stimuloitujen opioidireseptoreiden alaregulaatiosta. Ristikkäistoleranssi analgesiaa kohtaan voi kehittyä epätäydellisesti ja vähemmän nopeasti, jolloin opioidilääkkeiden välistä vuorottelua voidaan käyttää kompensoimaan jonkin verran toleranssia. Tätä ilmiötä kutsutaan epätäydelliseksi ristikkäistoleranssiksi.

StimulantitEdit

Kokaiini, amfetamiinit, metyylifenidaatti ja efedriini estävät dopamiinin ja noradrenaliinin takaisinottoa. Lisääntyvillä annoksilla amfetamiinit aiheuttavat myös näiden välittäjäaineiden suoraa vapautumista.

PsykedeelitEdit

Serotonergiset psykedeelit vaikuttavat moduloimalla serotoniinireseptoreita. Useimmilla näistä lääkkeistä on suuri affiniteetti 5-HT2A-reseptorin alatyyppiin, minkä tiedetään johtavan niiden yhteisiin havainto- ja psykologisiin vaikutuksiin.