Sytokeratiinit (CK:t, tai uudemman nimikkeistön mukaan myös yksinkertaisesti keratiinit) ovat välifilamentteja muodostavia proteiineja, jotka tarjoavat mekaanista tukea ja täyttävät monia muita tehtäviä epiteelisoluissa. Ne ovat osa sytoskelettiä ja suurin välifilamenttiproteiinien perhe. Sytokeratiineista erotetaan kaksi tyyppiä, jotka muodostavat heterodimeerejä, nimittäin happamat tyypin I (sytokeratiineja 9-23) ja emäksiset tyypin II (sytokeratiineja 1-8).
Tämän heterodimeerien spesifisen luonteen avulla voidaan erottaa toisistaan erilaiset epiteelisolut, joissa ne ilmentyvät, ja siitä on tullut muiden proteiinisten kasvainmarkkereiden ohella tärkeä myös kasvainsolujen luokittelussa. Useimpien niistä mutaatiot yhdistetään nykyään tiettyihin kudoksen hauraushäiriöihin, ja sytokeratiinien vasta-aineet ovat tärkeitä kudosten erilaistumisen merkkiaineita.
Keratiini – kudosten erilaistumisen merkkiaine
Sytokeratiinit ovat diagnostisen patologian apuvälineitä, tärkeimpänä kasvainten tunnistamisessa. Tietyn karsinooman primaarikasvaimilla ja etäpesäkkeillä on sama sytokeratiinien kuvio, joka erottaa ne muista karsinoomatyypeistä, mikä mahdollistaa eri kasvainten erottamisen toisistaan (Viitteet 1-4).
Mesotelioomat (suojavuoraus, joka peittää suurimman osan elimistön sisäelimistä) ja adenokarsinoomat (jotka saavat alkunsa rauhaskudoksesta) voidaan erottaa toisistaan havaitsemalla
. Perinnöllisiin ihosairauksiin, kuten epidermolysis bullosa simplexiin (EBS) tai Dowling-Deogsin tautiin (DDD), johtavia vikoja (viite 5-7). voidaan käyttää apuvälineenä munasarja- ja ruoansulatuskanavan karsinoomien tai siirtymäsolusyöpien ja eturauhassyövän erottamiseksi. Hepatosyyteissä epätyypillinen ilmentyminen on primaarisen sappikirroosin merkkiaine (viite 8-10). ja niillä on rakenteellinen rooli yksinkertaisissa epiteeleissä. Lisäksi niillä on merkitystä signaloinnissa, joka moduloi solujen kiinnittymistä, proteiinisynteesiä, G1/S-vaiheen siirtymää ja stressiin sopeutumista. Lisäksi niitä voidaan käyttää terapian aiheuttaman kasvaimen apoptoosin ja nekroosin havaitsemiseen (Ref. 11-14).
Savusolusyöpiä (joilla on suojaavia toimintoja ravinnonvaihdolle) voidaan diagnosoida hyödyntäen
, ja biomarkkereina.
Koska
:n spekuloidaan olevan yhteydessä erilaistumattoman soluluonteen säilyttämiseen, siitä voi olla hyötyä erilaisten kasvainten havaitsemisessa (viite 18-22).
Alle olemme koonneet luettelon, jonka tarkoituksena on auttaa sinua löytämään tutkimuksessasi tarvitsemasi.
Karsinooma ja vastaava keratiinimarkkeri
| Karsinooma | Sytokeratiinit | Valitut vasta-aineet |
| Hepatosellulaarinen karsinooma | 8, 18 | Sytokeratiini 8 |
| Paksusuolen adenokarsinooma, tyyppi 1 | 8, 18, 19 | Sytokeratiini 18 |
| Paksusuolen adenokarsinooma, tyyppi 2 | 8, 17, 18, 19 | Sytokeratiini 17 |
| Mahan adenokarsinooma | 7, 8, 18, 19 | Sytokeratiini 7, 17 |
| Esofaguksen adenokarsinooma | 8, 18, 19 | Sytokeratiini 19 |
| Haiman adenokarsinooma | 7, 8, 17, 18, 19 | Sytokeratiini 18 |
| Rinnan duktaalinen (adeno-) karsinooma, tyyppi 1 | 7, 8, 18, 19 | Sytokeratiini 19 |
| Basaalisoluepiteelioma | 5, 6, 8, 14, 15, 17 | Sytokeratiini 5, 18 |
| Ihon levyepiteelisyöpä | 5, 6, 11, 14, 16, 17 | Sytokeratiinipan |
| Kielen levyepiteelisyöpä | 5, 6, 14, 16, 17 | Sytokeratiini 14 |
| Rinnan karsinooma, tyyppi 2 | 6, 7, 8, 11, 14, 16, 17, 18, 19 | Sytokeratiini 18 |
| Keuhkoputken erilaistumaton karsinooma (suurisoluinen tyyppi) | 6, 7, 8, 17, 18, 19 | Sytokeratiini 18 |
| Solidi karsinooma poskiontelon sivuontelossa | 5, 8, 17, 18, 19 | Sytokeratiini 17 |
| Adamantinooma | 4, 5, 8, 14, 15, 16, 17, 19 | Sytokeratiini 19 |
| Epiglottiksen levyepiteelisyöpä | 4, 5, 6, 8, 14, 15, 16, 17, 18, 19 | Sytokeratiini 18 |
| Esofaguksen levyepiteelikarsinooma | 4, 5, 8, 14, 15, 16, 17, 19 | Sytokeratiini 14 |
| Peräsuolen ja peräaukon alueen levyepiteelisyöpä | 4, 5, 6, 8, 10, 11, 14, 15, 16, 17, 18, 19 | Sytokeratiini 10 |
| Kloakogeeninen karsinooma | 1, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 13, 14, 15, 17, 19 | Sytokeratiini 10, 13 |
- Moll R. ym; Cell 1982; 31: 11-24
- Varadhachary G.R. ym; Cancer 2004; 100: 1776-1785
- Gusterson B.A. ym; Breast Cancer Res. 2005; 7: 143-148
- Kanaji N. ym; Lung Cancer 2007; 55: 295-302
- Moll R. ym; Virchows Arch. B Cell Pathol. Incl. Mol. Pathol. 1989; 58: 129-145
- Rugg E.L. et al.; J. Invest. Dermatol. 2007; 127: 574-580
- Betz R.C. et al.; Am. J. Human Genet. 2006; 78: 510-519
- Ramaekers F. et al.; Am. J. Pathol. 1990; 136: 641-655
- Yabushita K. et al.; Liver 2001; 21: 50-55
- Chatzipantelis P. et al.; Hepatol. Res. 2006; 36: 182-187
- Galarneau L. et al.; Exp. Cell Res. 2007; 313: 179-194
- Ku N.-O. ja Omary M.B.; J. Cell Biol. 2006; 174: 115-125
- Lau A.T. ja Chiu J.F.; Cancer Res. 2007; 67: 2107-2113
- Linder S. et al; Cancer Lett. 2004; 214: 1-9
- van Dorst E.B.L. et al; J. Clin. Pathol. 1998; 51: 679-684
- Maddox P. et al.; J. Clin. Pathol. 1999; 52: 41-46
- Toyoshima T. et al.; J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2008; 134: 515-521
- Deshpande V. et al.; Am. J. Surg. Pathol. 2004; 28: 1145-1153
- Park Y.J. et al.; J. Korean Med. Sci. 2007; 22: 621-628
- Barroeta J.E. et al; Endocr. Pathol. 2006; 17: 225-234
- Ignatiadis M. et al.; J. Clin. Oncol. 2007;
- Lindberg K. ja Rheinwald J.G.; Am. J. Pathol. 1989; 134: 89-98