Darunavir : examen de son utilisation dans la prise en charge de l’infection par le VIH-1

Le dernier inhibiteur de la protéase (IP) du VIH-1, le darunavir (Prezista™), présente une barrière génétique élevée au développement de la résistance et est actif contre le VIH de type sauvage et les souches de VIH qui ne sont plus sensibles à certains IP plus anciens. Le darunavir boosté par le ritonavir, en tant que composant d’un traitement antirétroviral (TAR), est indiqué pour le traitement de l’infection par le VIH-1 chez les patients adultes et pédiatriques (âgés de ≥3 ans), avec ou sans expérience de traitement (les détails varient selon la région d’approbation). Plusieurs essais ouverts ou partiellement en aveugle ont évalué l’efficacité de schémas thérapeutiques ART à base de darunavir boosté par le ritonavir pendant une durée allant jusqu’à 192 semaines dans ces contextes. Chez les adultes naïfs de traitement, le darunavir boosté une fois par jour n’était pas moins efficace pour établir une suppression virologique que le lopinavir boosté une ou deux fois par jour, mais il était plus efficace pour maintenir la suppression à long terme. De plus, les adultes ayant déjà reçu un traitement et ne présentant pas de mutations associées à la résistance au darunavir n’avaient pas une suppression de la charge virale moins efficace avec le darunavir boosté à une prise par jour qu’avec le darunavir boosté à deux prises par jour. Chez les adultes ayant déjà reçu un traitement, y compris chez certains d’entre eux présentant de multiples mutations associées à la résistance aux IP, le darunavir boosté deux fois par jour s’est avéré plus efficace que le lopinavir boosté deux fois par jour ou que les IP de contrôle boostées pour réduire la charge virale, et a apporté un bénéfice virologique dans le cadre d’un régime de sauvetage chez les personnes ayant peu d’options thérapeutiques restantes. Le darunavir boosté a également réduit la charge virale lorsqu’il était administré une fois par jour chez des adolescents n’ayant jamais été traités ou deux fois par jour chez des enfants et des adolescents ayant déjà été traités. Le darunavir boosté est généralement bien toléré, les problèmes de tolérance les plus fréquents étant les troubles gastro-intestinaux et les anomalies lipidiques. Il présente un profil lipidique plus favorable que celui du lopinavir boosté en termes de modifications du cholestérol total et des triglycérides et, lorsqu’il est administré une fois par jour, ses effets lipidiques sont généralement similaires à ceux de l’atazanavir boosté. Ainsi, le darunavir boosté est une option utile pour les régimes ART des patients adultes et pédiatriques infectés par le VIH-1.

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