Tolérance croisée

Anxiolytiques et sédatifsModifié

L’excitation du récepteur GABA produit un afflux d’ions chlorure chargés négativement, ce qui hyperpolarise le neurone et le rend moins susceptible de donner lieu à un potentiel d’action. Outre l’acide gamma-aminobutyrique (GABA) lui-même, le récepteur GABAA peut également fixer des barbituriques et des benzodiazépines. La liaison des benzodiazépines augmente la liaison du GABA et les barbituriques maximisent le temps d’ouverture du pore. Ces deux mécanismes permettent l’afflux d’ions chlorure. Lorsque ces drogues sont prises ensemble, en particulier avec de l’éthanol (consommation d’alcool), la toxicité augmente de manière disproportionnée car les effets des deux substances se produisent simultanément et s’additionnent puisqu’elles agissent sur le même récepteur à différents endroits. La convergence sur le récepteur GABAA explique pourquoi la tolérance à une drogue du groupe entraînera très probablement une tolérance croisée pour les autres drogues du groupe. Cependant, les barbituriques sont également des bloqueurs des récepteurs AMPA, et interagissent en outre avec le nAChR et les canaux calciques voltage-dépendants. Par conséquent, quelqu’un qui est tolérant aux benzodiazépines est plus sensible aux barbituriques que l’inverse.

AntipsychotiquesModifié

Ces médicaments bloquent les récepteurs de la dopamine et certains bloquent également les récepteurs de la sérotonine (comme la chlorpromazine, le premier antipsychotique utilisé en clinique). Le fait d’avoir pris un ou plusieurs antipsychotiques pendant une durée appréciable entraîne une sensibilité considérablement réduite à d’autres ayant des mécanismes d’action similaires. Cependant, un antipsychotique présentant une disparité substantielle dans sa pharmacologie (par exemple l’halopéridol et la quétiapine) peut conserver une efficacité significative.

Antidépresseurs et stabilisateurs de l’humeurModifié

Les médicaments inhibiteurs de la MAO bloquent un système enzymatique entraînant une augmentation des réserves de neurotransmetteurs monoamines. Les antidépresseurs plus courants, tels que les antidépresseurs tricycliques et les ISRS, bloquent les transporteurs de recapture, entraînant une augmentation des niveaux de norépinéphrine ou de sérotonine dans les synapses. Les stabilisateurs d’humeur comprennent le lithium et de nombreux anticonvulsivants, comme la carbamazépine et la lamotrigine, sont également utilisés pour les troubles de l’humeur. Cela démontrerait une tolérance croisée faible ou nulle avec un traitement sérotonergique ou au lithium.

Analgésiques opioïdesModifier

Ces médicaments imitent trois classes d’endorphines, comme les endomorphines, les enképhalines et les dynorphines. Ces trois classes ont chacune leurs propres récepteurs – mu, kappa et delta. Les opioïdes se lient au récepteur de l’endorphine dont ils sont chimiquement les plus proches. Une tolérance à certains effets apparaît avec un usage régulier, résultat de la régulation négative des récepteurs opioïdes stimulés. La tolérance croisée à l’analgésie peut se développer de manière incomplète et moins rapide, ce qui permet d’utiliser la rotation entre les médicaments opioïdes pour compenser quelque peu la tolérance. Ce phénomène est appelé tolérance croisée incomplète.

StimulantsModifier

La cocaïne, les amphétamines, le méthylphénidate et l’éphédrine bloquent la recapture de la dopamine et de la norépinéphrine. A doses croissantes, les amphétamines provoquent également la libération directe de ces neurotransmetteurs.

PsychedelicsEdit

Les psychédéliques sérotoninergiques agissent par modulation des récepteurs de la sérotonine. La plupart de ces drogues partagent une affinité élevée pour le sous-type de récepteur 5-HT2A, connue pour entraîner leurs effets perceptifs et psychologiques communs.

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