L’approbation américaine du Xiidra fait que ceux qui traitent les troubles de la surface oculaire attendent son lancement avec impatience
Il s’est fait attendre. La Food and Drug Administration américaine a approuvé Xiidra 5% (lifitegrast, Shire, Lexington, Massachusetts) à la mi-juillet, avant la date limite prévue pour l’approbation. Par conséquent, les médecins qui traitent la sécheresse oculaire disposent enfin d’un deuxième médicament topique approuvé, et celui-ci est approuvé pour traiter à la fois les signes et les symptômes de la sécheresse oculaire. Le seul autre médicament topique – Restasis (cyclosporine topique 0,05%, Allergan, Dublin) – est un « immunomodulateur topique indiqué pour augmenter la production de larmes chez les patients dont la production de larmes est présumée être supprimée en raison d’une inflammation oculaire associée à la kératoconjonctivite sicca ». La plupart des patients qui consultent un professionnel pour la sécheresse oculaire ont déjà essayé des remèdes en vente libre, et les larmes artificielles restent la première option pour beaucoup. L’approbation de Xiidra « sera bénéfique pour tout le secteur », a déclaré John Sheppard, MD, président de Virginia Eye Consultants, Norfolk, Virginie, et directeur clinique du Thomas R. Lee Center for Ocular Pharmacology, Eastern Virginia Medical School, Norfolk. « Ce sera bon pour nos patients, bon pour les entreprises qui fabriquent les tests de diagnostic, pour toutes les entreprises périphériques également et, croyez-le ou non, bon pour Restasis ; tous les navires monteront avec la marée de la sensibilisation croissante à l’œil sec. L’approbation de Xiidra va susciter une attention massive sur la sécheresse oculaire, ce qui va changer la donne ». Xiidra offre aux médecins une nouvelle voie de traitement pour les patients, en particulier ceux atteints d’une maladie modérée à sévère « qui n’ont pas obtenu de résultats satisfaisants avec les traitements conservateurs les plus courants comme les larmes artificielles et les compresses chaudes », a déclaré John Hovanesian, MD, instructeur clinique au Jules Stein Eye Institute de Los Angeles. Les données de l’essai (voir encadré) ont indiqué que le médicament était « très bien toléré, que le taux d’abandon était faible et qu’il n’y avait pas vraiment de problèmes de sécurité significatifs », a-t-il ajouté. Le Dr Hovanesian pense que la plupart des cliniciens utiliseront Xiidra « à un stade plus précoce que Restasis, probablement en tant que thérapie de première ligne pour les patients dont on sait qu’ils ont une maladie modérée à sévère au départ. Mais il ne s’agit pas d’exclure Restasis. Restasis reste un outil très efficace que nous continuerons à utiliser.
Changer les approches thérapeutiques
« Xiidra est un traitement très prometteur », a déclaré William Trattler, MD, Center for Excellence in Eye Care, Miami. « Les données des essais cliniques ont montré une amélioration des symptômes des patients dès le début, et il jouera un rôle important dans notre gestion des yeux secs. » Pour le Dr Hovanesian, Xiidra représente « un changement assez important dans notre approche thérapeutique, mais il est justifié par ce que nous avons vu dans les essais. Le bénéfice clinique en termes de symptômes a été constaté dès deux semaines chez un pourcentage élevé de patients. Ce n’est pas quelque chose dont nous avons l’habitude avec les médicaments contre la sécheresse oculaire. » Alors que Restasis utilise un médicament qui a d’excellents antécédents systémiques, lifitegrast est une molécule véritablement nouvelle qui a été conçue de novo, a déclaré le Dr Sheppard, dans le but d’être soluble dans l’eau, d’avoir un pH lacrymal stable, une très longue durée de conservation à température ambiante et une capacité de liaison hautement spécifique. Il a comparé la molécule à la main d’un pianiste, chaque « doigt » jouant une note différente pour résoudre les problèmes de sécheresse oculaire. « C’est vraiment une molécule brillamment ciblée qui ne servira à rien ailleurs dans l’organisme, car elle ne fera probablement rien dans d’autres tissus », a-t-il déclaré. « C’est un véhicule salin, qui élimine presque entièrement l’effet véhicule pendant les essais cliniques, en contraste direct avec le véhicule d’émulsion lipidique Restasis, une larme artificielle à émulsion lipidique autonome très efficace. » Ces différences qui distinguent Xiidra des autres remèdes sont la raison pour laquelle les cliniciens ont attendu avec impatience son approbation – pour fournir un traitement alternatif aux patients chez qui Restasis n’a pas été pleinement bénéfique.
« Il y a beaucoup de patients qui ont besoin d’un traitement supplémentaire pour leur œil sec, et je suis impatient de voir quel type de bénéfice supplémentaire Xiidra peut offrir », a déclaré le Dr Trattler. Il a dit qu’il pourrait commencer les patients sous Xiidra dans un premier temps pour voir la réponse avant d’ajouter des traitements d’appoint.
Un soulagement plus rapide des symptômes
Le Dr Hovanesian prévient ses patients actuels atteints de sécheresse oculaire que le traitement ne va pas « guérir » la maladie, et que le soulagement ne sera pas immédiat. Restasis atteint son plein potentiel environ 3 mois après le début du traitement ; dans les études sur Xiidra, le soulagement a été remarqué dès 14 jours.
« Restasis prend un certain temps avant d’avoir un impact significatif sur l’approvisionnement en larmes des patients », a déclaré le Dr Hovanesian. « Certains patients ressentent des picotements et des rougeurs. Bien qu’il y ait une certaine irritation locale de la surface qui a poussé quelques patients sous Xiidra à arrêter le traitement, ce n’est pas courant. La dysgueusie, ou altération du goût, est l’un des symptômes les plus courants rencontrés avec Xiidra, qui ne semblait pas être un problème avec Restasis. Pour la plupart des patients, ce n’était pas terriblement désagréable dans l’étude. Nous avons reçu dans notre cabinet des patients qui ont participé aux essais cliniques, et certains d’entre eux l’ont remarqué. C’est quelque chose auquel nous devons préparer les patients lorsque nous leur prescrivons Xiidra. »
En bas de la route
Le Dr Hovanesian espère que l’approbation de Xiidra ouvrira la porte à d’autres entreprises et que les obstacles à l’approbation deviendront plus faciles à surmonter.
« L’œil sec est une maladie tellement importante et commune », a-t-il dit. « Shire avait un nouveau mécanisme d’action avec lifitegrast, et au cours de la dernière décennie environ, le pendule a balancé vers plus de rigueur que ce qui est probablement approprié. Depuis l’approbation de Restasis il y a 13 ans, nous avons eu plusieurs échecs de médicaments qui ont tenté d’obtenir une indication pour l’œil sec. » Parmi ceux-ci, le diquafosol, qui s’est montré très prometteur mais n’a pas passé les exigences rigoureuses de la FDA, bien qu’il soit approuvé ailleurs.
La « FDA fait son travail en essayant de protéger le public contre les traitements dangereux ou inefficaces, mais nous espérons que les exigences vont s’assouplir un peu », a déclaré le Dr Hovanesian.
Il y a actuellement plus de 100 études cliniques en cours pour évaluer les traitements de l’œil sec. Les médicaments en cours de développement s’attaquent également à l’aspect cascade inflammatoire de la maladie. L’étude de Shire a porté sur plus de 2 500 patients, et d’autres sociétés recrutent un nombre tout aussi élevé de sujets. Le Dr Sheppard a cité plusieurs autres traitements potentiels de l’œil sec, notamment un bloqueur des canaux sodiques, un bloqueur des aldéhydes, un mimétique des neurotrophines, des inhibiteurs de kinase à spectre étroit, des analogues de la testostérone, des formes topiques du lotéprednol, de nouvelles concoctions de cyclosporine, la neurostimulation nasale directe, des bouchons ponctuels à élution médicamenteuse et une protéine recombinante de l’albumine sérique humaine qui sont tous en cours d’évaluation sous forme topique. « Cet espace continue de susciter de l’intérêt, et je suis sûr que nous finirons par découvrir que quelques personnes ne répondent pas de manière adéquate à Xiidra », a déclaré le Dr Sheppard. « Ces autres traitements pourraient finir par être le salut de ces patients ». Le Dr Trattler a déclaré qu’il pourrait y avoir des synergies entre Xiidra et Restasis, mais des données sont nécessaires et des résultats dans le monde réel doivent être rapportés avant qu’il ne préconise l’utilisation des deux en combinaison avec d’autres thérapies éprouvées. « Chaque nouvelle offre change la donne pour nos patients atteints de sécheresse oculaire », a déclaré le Dr Hovanesian. « S’il y a une chose que nous savons sur l’œil sec, c’est qu’aucun traitement ne fonctionne pour tous les patients. Nous devons personnaliser et, dans une certaine mesure, expérimenter avec les individus pour trouver leur meilleur traitement. »
Note de la rédaction : le Dr Hovanesian a des intérêts financiers avec Allergan et Shire. Le Dr. Sheppard a des intérêts financiers avec Alcon (Fort Worth, Texas), Aldeyra Therapeutics (Lexington, Massachusetts), Allergan, Bausch + Lomb (Bridgewater, New Jersey), LacriScience, Novaliq (Heidelberg, Allemagne), Ocular Therapeutix (Bedford, Massachusetts), Paragon (Baltimore), Parion (Durham, Caroline du Nord), Rapid Pathogen Screening (Sarasota, Floride), ScienceBased Health (Houston), Shire, TearLab (San Diego), TearScience (Morrisville, Caroline du Nord) et TopiVert (Londres). Le Dr Trattler a des intérêts financiers avec Allergan et Shire.
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