A Xiidra amerikai engedélyezése miatt a szemfelszíni rendellenességeket kezelők izgatottan várják a bevezetését
Hosszú idő telt el. Az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatal július közepén hagyta jóvá a Xiidra 5% (lifitegrast, Shire, Lexington, Massachusetts) készítményt, a tervezett engedélyezési határidő előtt. Ennek eredményeként a száraz szem betegségét kezelő orvosok végre rendelkeznek egy második jóváhagyott helyi gyógyszerrel, és ez a gyógyszer a száraz szem tüneteinek és tüneteinek kezelésére is engedélyezett. Az egyetlen másik helyileg alkalmazott gyógyszer – a Restasis (helyileg alkalmazott ciklosporin 0,05%, Allergan, Dublin) – egy “helyileg alkalmazott immunmodulátor, amely a könnytermelés fokozására javallott olyan betegeknél, akiknél a könnytermelés feltételezhetően el van nyomva a keratoconjunctivitis siccával összefüggő szemgyulladás miatt”. A legtöbb beteg, aki szakszerű segítséget kér a szemszárazság miatt, már kipróbálta a vény nélkül kapható készítményeket, és a műkönny sokak számára még mindig az első választási lehetőség. A Xiidra engedélyezése “jót fog tenni az egész területnek” – mondta Dr. John Sheppard, a Virginia Eye Consultants elnöke, Norfolk, Virginia, és a Thomas R. Lee Center for Ocular Pharmacology klinikai igazgatója, Eastern Virginia Medical School, Norfolk. “Ez jó lesz a betegeinknek, jó lesz a diagnosztikai teszteket készítő cégeknek, az összes perifériás cégnek, és ha hiszik, ha nem, jó lesz a Restasisnak is; minden hajó felemelkedik a száraz szemmel kapcsolatos növekvő tudatosság hullámával. A jóváhagyás eredményeként mostantól hatalmas figyelem fog összpontosulni a száraz szemre, és ez megváltoztatja a játékszabályokat”. A Xiidra új kezelési lehetőséget ad az orvosoknak a betegek számára, különösen a közepesen súlyos vagy súlyos betegségben szenvedők számára, “akik nem kaptak megfelelő eredményeket a szokásos konzervatív kezelésekkel, mint a műkönny és a meleg borogatás” – mondta Dr. John Hovanesian, a Los Angeles-i Jules Stein Szemészeti Intézet klinikai oktatója. A vizsgálati adatok (lásd az oldalsávot) azt mutatták, hogy a gyógyszer “nagyon jól tolerálható, alacsony volt a megszakítási arány, és valóban nem voltak jelentős biztonsági aggályok” – mondta. Dr. Hovanesian úgy véli, hogy a legtöbb klinikus a Xiidrát “a Restasisnál korábbi stádiumban fogja alkalmazni, valószínűleg első vonalbeli terápiaként olyan betegeknél, akikről már a kezdet kezdetén ismert, hogy közepesen súlyos vagy súlyos betegségben szenvednek. De ez nem zárja ki a Restasis alkalmazását. A Restasis továbbra is nagyon hatékony eszköz, amelyet továbbra is használni fogunk.”
Változó kezelési megközelítések
“A Xiidra nagyon ígéretes kezelés” – mondta William Trattler, MD, Center for Excellence in Eye Care, Miami. “A klinikai vizsgálati adatok már korán javulást mutattak a betegek tüneteiben, és fontos szerepet fog játszani a száraz szem kezelésében”. Dr. Hovanesian számára a Xiidra “elég nagy változást jelent a kezelési megközelítésünkben, de a vizsgálatokban látottak alapján ez indokolt. A klinikai előny a tünetek tekintetében a betegek nagy százalékánál már 2 héten belül megmutatkozott. Ez nem olyasmi, amihez a szemszárazság elleni gyógyszerek esetében szoktunk”. Míg a Restasis egy olyan gyógyszert használ, amely szisztémásan már régóta kiválóan bevált, addig a lifitegrast egy valóban újszerű molekula, amelyet de novo terveztek, mondta Dr. Sheppard, azzal a céllal, hogy vízben oldódó legyen, stabil legyen a könny pH-ja, szobahőmérsékleten nagyon hosszú eltarthatósági idővel rendelkezzen, és rendkívül specifikus kötődési képességgel. A molekulát egy zongorista kezéhez hasonlította, ahol minden “ujj” más-más hangot játszik a száraz szem problémáinak kezelésében. “Ez valóban egy zseniálisan célzott molekula, amely a szervezetben bárhol máshol használhatatlan lesz, mert nagy valószínűséggel más szövetekben semmit sem fog tenni” – mondta. “Ez egy sóoldatos vivőanyag, amely a klinikai vizsgálatok során szinte kiküszöböli a vivőanyaghatást, közvetlen ellentétben a Restasis lipidemulziós vivőanyaggal, amely egy rendkívül hatékony önálló lipidemulziós műkönny”. Ezek a különbségek, amelyek megkülönböztetik a Xiidrát más gyógymódoktól, az ok, amiért a klinikusok türelmetlenül várták a jóváhagyását – hogy alternatív kezelést nyújtson azoknak a betegeknek, akiknél a Restasis nem volt teljesen előnyös.
“Rengeteg olyan beteg van, akiknek további terápiára van szükségük a száraz szemük kezelésére, és alig várom, hogy lássam, milyen további előnyöket tud nyújtani a Xiidra” – mondta Dr. Trattler. Azt mondta, lehet, hogy kezdetben Xiidra-kezeléssel kezdi a betegeket, hogy lássa a választ, mielőtt kiegészítő kezeléseket adna hozzá.
A tünetek gyorsabb enyhülése
Dr. Hovanesian figyelmezteti jelenlegi száraz szemű betegeit, hogy a kezelés nem fogja “meggyógyítani” a betegséget, és az enyhülés sem lesz azonnali. A Restasis körülbelül 3 hónappal a kezelés megkezdése után éri el teljes potenciálját; a Xiidra-vizsgálatokban már 14 napon belül enyhülést észleltek.
“A Restasisnak időbe telik, mire érdemi hatást gyakorol a betegek könnyellátására” – mondta Dr. Hovanesian. “Néhány betegnél csípés és bőrpír jelentkezik. Bár van némi helyi felszíni irritáció, ami miatt néhány Xiidra-páciens abbahagyta a gyógyszer szedését, ez nem gyakori. Az egyik leggyakoribb tünet, amelyet az emberek a Xiidra használatával tapasztaltak, és amely a Restasis esetében nem tűnt problémának, a dysgeusia, vagyis a megváltozott ízérzet volt. A legtöbb beteg számára ez nem volt rettenetesen kellemetlen a vizsgálatban. Voltak olyan pácienseink a rendelőnkben, akik részt vettek a klinikai vizsgálatokban, és ez néhányuk számára észrevehető volt. Ez olyasmi, amire fel kell készítenünk a betegeket, amikor felírjuk a Xiidrát.”
Az út végén
Dr. Hovanesian reméli, hogy a Xiidra engedélyezése megnyitja az ajtót más cégek előtt is, és hogy az engedélyezés akadályait könnyebb lesz leküzdeni.
“A száraz szem olyan fontos és gyakori betegség” – mondta. “A Shire új hatásmechanizmussal rendelkezett a lifitegrasttal, és az elmúlt körülbelül egy évtizedben az inga a valószínűleg helyénvalónál nagyobb szigor felé lendült. A Restasis 13 évvel ezelőtti engedélyezése óta számos sikertelen gyógyszerünk volt, amelyek megpróbáltak indikációt szerezni a száraz szemre”.” Ezek közé tartozik a diquafosol, amely jelentős ígéretet mutatott, de nem ment át az FDA szigorú követelményein, bár máshol engedélyezték.
Az “FDA teszi a dolgát, hogy megpróbálja megvédeni a lakosságot a nem biztonságos vagy hatástalan kezelésektől, de reméljük, hogy a követelmények egy kicsit enyhülnek” – mondta Dr. Hovanesian.
Jelenleg több mint 100 klinikai vizsgálat van folyamatban a száraz szem kezelésének értékelésére. A készülő gyógyszerek a betegség gyulladásos kaszkád aspektusával is foglalkoznak. A Shire tanulmányában több mint 2500 beteg vett részt, és más cégek hasonlóan nagyszámú alanyokat vesznek fel. Dr. Sheppard több más potenciális száraz szem kezelést is megnevezett, köztük egy nátriumcsatorna-blokkolót, egy aldehid-blokkolót, egy neurotrofin-mimetikumot, szűk spektrumú kinázgátlókat, tesztoszteron-analógokat, a loteprednol helyi formáit, új ciklosporin-készítményeket, közvetlen orr-neurostimulációt, gyógyszerrel felszívódó punctalis dugókat és egy rekombináns humán szérumalbumin fehérjét, amelyeket helyi formában vizsgálnak. “Továbbra is van érdeklődés ezen a téren, és biztos vagyok benne, hogy előbb-utóbb rájövünk, hogy van néhány ember, aki nem reagál megfelelően a Xiidra-ra” – mondta Dr. Sheppard. “Ezek a többi kezelés lehet, hogy végül ezeknek a betegeknek a megmentője lesz.” Dr. Trattler szerint lehetnek szinergiák a Xiidra és a Restasis között, de adatokra van szükség, és valós eredményekről kell beszámolni, mielőtt a két készítményt más kipróbált és bevált terápiákkal kombinálva alkalmazná. “Minden új ajánlat megváltoztatja a játékot a száraz szemű betegeink számára” – mondta Dr. Hovanesian. “Ha van valami, amit a száraz szemről tudunk, az az, hogy nincs egyetlen kezelés, amely minden betegnél beválik. Egyénre kell szabnunk, és bizonyos mértékig kísérleteznünk kell az egyénekkel, hogy megtaláljuk a számukra legjobb kezelést.”
Szerkesztői megjegyzés: Dr. Hovanesian pénzügyi érdekeltségei vannak az Allergannal és a Shire-rel. Dr. Sheppardnak pénzügyi érdekeltségei vannak az Alcon (Fort Worth, Texas), Aldeyra Therapeutics (Lexington, Massachusetts), Allergan, Bausch + Lomb (Bridgewater, New Jersey), LacriScience, Novaliq (Heidelberg, Németország), Ocular Therapeutix (Bedford, Massachusetts), Paragon (Baltimore), Parion (Durham, Észak-Karolina), Rapid Pathogen Screening (Sarasota, Florida), ScienceBased Health (Houston), Shire, TearLab (San Diego), TearScience (Morrisville, Észak-Karolina) és TopiVert (London). Dr. Trattler pénzügyi érdekeltségei az Allergannal és a Shire-rel állnak kapcsolatban.
Elérhetőségek
Hovanesian: [email protected]
Sheppard: [email protected]
Trattler: [email protected]
.