Kereszttolerancia

Anxiolitikumok és nyugtatókSzerkesztés

A GABA-receptor ingerlése negatív töltésű kloridionok beáramlását eredményezi, ami hiperpolarizálja a neuront, és kevésbé valószínűvé teszi, hogy akciós potenciál keletkezzen. Maga a GABAA-receptor a gamma-aminovajsav (GABA) mellett barbiturátokat és benzodiazepineket is képes megkötni. A benzodiazepin kötődés növeli a GABA kötődését, a barbiturátok pedig maximalizálják a pórus nyitva tartásának idejét. Mindkét mechanizmus lehetővé teszi a kloridionok beáramlását. Ha ezeket a gyógyszereket együtt szedik, különösen etanollal (ivóalkohollal), aránytalanul megnő a toxicitás, mivel a két szer hatása egyszerre jelentkezik és összeadódik, mivel ugyanazon a receptoron, különböző helyeken hatnak. A GABAA-receptoron való konvergencia az oka annak, hogy a csoport egyik gyógyszerével szembeni tolerancia nagy valószínűséggel kereszttoleranciát okoz a csoport többi gyógyszerével szemben. A barbiturátok azonban AMPA-receptor-blokkolók is, emellett kölcsönhatásba lépnek a nAChR-rel és a feszültségkapcsolt kalciumcsatornákkal. Ennek eredményeként valaki, aki toleráns a benzodiazepinekre, érzékenyebb a barbiturátokra, mint fordítva.

AntipszichotikumokSzerkesztés

Ezek a gyógyszerek blokkolják a dopaminreceptorokat, és néhány a szerotoninreceptorokat is (például a klórpromazin, az első klinikailag alkalmazott antipszichotikum). Ha valaki egy vagy több antipszichotikumot szedett számottevő ideig, az drámaian csökkent érzékenységet eredményez más, hasonló hatásmechanizmussal rendelkező szerekkel szemben. Azonban egy olyan antipszichotikum, amelynek farmakológiája jelentősen eltér egymástól (pl. haloperidol és kvetiapin), jelentős hatékonyságot őrizhet meg.

Antidepresszánsok és hangulatstabilizátorokSzerkesztés

A MAO-gátló gyógyszerek blokkolnak egy enzimrendszert, ami a monoamin neurotranszmitterek megnövekedett raktárait eredményezi. A gyakoribb antidepresszánsok, mint a triciklikus antidepresszánsok és az SSRI-k blokkolják a visszavétel-transzportereket, ami a noradrenalin vagy szerotonin megnövekedett szintjét okozza a szinapszisokban. A hangulatstabilizátorok közé tartozik a lítium, és számos görcsoldót, például a karbamazepint és a lamotrigint is használják hangulatzavarok kezelésére. Ez kevés vagy nulla kereszttoleranciát mutatna a szerotonerg vagy lítiumkezeléssel.

Opioid analgetikumokSzerkesztés

Ezek a gyógyszerek az endorfinok három osztályát utánozzák, például az endomorfinokat, az enkefalinokat és a dynorfinokat. Mindhárom osztály mindegyikének megvan a maga receptora-mu, kappa és delta. Az opioidok annak az endorfinnak a receptorához kötődnek, amelyikhez kémiailag a leginkább hasonlítanak. A rendszeres használat során bizonyos hatásokkal szemben tolerancia alakul ki, ami a stimulált opioid receptorok downregulációjának eredménye. A fájdalomcsillapítással szembeni kereszttolerancia hiányosan és kevésbé gyorsan alakulhat ki, lehetővé téve az opioidkészítmények közötti rotáció alkalmazását a tolerancia némi kompenzálására. Ezt a jelenséget inkomplett kereszttoleranciának nevezik.

StimulánsokSzerkesztés

A kokain, az amfetaminok, a metilfenidát és az efedrin gátolják a dopamin és a noradrenalin visszavételét. Az amfetaminok növekvő dózisban ezen neurotranszmitterek közvetlen felszabadulását is okozzák.

PszichedelikumokSzerkesztés

A szerotonerg pszichedelikumok a szerotoninreceptorok modulációján keresztül hatnak. A legtöbb ilyen kábítószer nagy affinitással rendelkezik az 5-HT2A receptor altípushoz, ami köztudottan közös perceptuális és pszichológiai hatásaikat eredményezi.