Gli inibitori del CGRP bloccano l’effetto del CGRP, che è una piccola proteina molto diffusa nei nervi sensoriali che alimentano la testa e il collo. Il CGRP è coinvolto nella trasmissione del dolore e i suoi livelli aumentano durante un attacco di emicrania. Può anche avere un ruolo causale nell’induzione degli attacchi di emicrania. Gli inibitori del CGRP sono utilizzati per la gestione dell’emicrania.
Ci sono due tipi di inibitori del CGRP – anticorpi monoclonali e antagonisti del recettore del CGRP (gepants).
Gli anticorpi monoclonali hanno come obiettivo il CGRP o il recettore del CGRP e sono utilizzati per la prevenzione dell’emicrania. Un anticorpo monoclonale è un insieme di proteine identiche che sono state sviluppate per colpire solo una sostanza nel corpo. Sono somministrati per iniezione sottocutanea (sotto la pelle), per evitare la degradazione da parte dello stomaco. Poiché sono grandi molecole, impiegano più tempo per iniziare ad agire e lavorano nel rivestimento del cervello piuttosto che nel cervello stesso. Tendono anche ad avere poche interazioni farmacologiche ed è improbabile che causino danni al fegato o ai reni. Attualmente sono stati approvati quattro inibitori del CGRP che sono anticorpi monoclonali:
- Aimovig (erenumab-aooe): Approvato il 17 maggio 2018
- Ajovy (fremanezumab): Approvato 14 settembre 2018
- Emgality (galcanezumab-gnlm): Approvato 27 sett. 2018
- Vyepti (eptinezumab-jjmr): Approvato il 21 febbraio 2020.
Gepti sono farmaci a piccole molecole che bloccano il recettore CGRP e sono efficaci sia per alleviare le emicranie che per prevenirle. A differenza degli anticorpi monoclonali, i gepant penetrano rapidamente nel cervello e quindi funzionano rapidamente; tuttavia, sono metabolizzati nel fegato, quindi c’è un maggiore potenziale di interazioni e possibilmente danni al fegato. Due sono stati approvati fino ad oggi:
- Ubrelvy (ubrogepant): Approvato il 23 dic 2019
- Nurtec ODT (rimegepant solfato): Approvato il 27 febbraio 2020.
Gli inibitori del CGRP sono i primi farmaci ad essere sviluppati specificamente per la prevenzione dell’emicrania. Tutti gli altri agenti di prevenzione dell’emicrania sono stati originariamente sviluppati per altre condizioni (come la pressione alta), e poi trovato più tardi per caso di avere un effetto in emicrania.