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アレルギー性接触皮膚炎（ACD）は、特に毎年1450万人のアメリカ人がかかる重要な病気です1。 この疾患による経済的影響は、医療機関への受診や医薬品への多額の支出はもちろん、患者の罹患率、収入や学校・仕事の損失という点でも高いものです。1 一度パッチテストが行われ、原因が特定された後は、回避レジメンを確実に遵守するための教育が重要な介入となります。 アレルゲン回避により、皮膚炎は寛解する。 患者が回避療法を遵守できない場合、皮膚炎を再発または持続させ、全身症状を進行させる危険性がある2,3。実際、患者への教育は、診断用パッチテストを実施する前に始まることが多い。
初診時、患者はしばしばACDの病態生理について教えられる。すなわち、遅発性の症状、免疫系との関係（化学物質への感作と再曝露による皮膚炎の誘発）、および患者が短期間または数年にわたり定期的に使用していたものに対しても随時発生することについてである。 場合によっては、刺激性接触皮膚炎（ICD）や接触蕁麻疹などの他の主要なプレーヤーが、パッチテストではなく、患者の病歴を介して説明され、その患者の正しい診断となることがあります。 ACDとは異なり、ICDは免疫介在性ではなく、刺激性または研磨性の物質との接触により二次的に発症する。 一方、接触性蕁麻疹（膨疹および火炎反応）は、接触性皮膚炎の中で最も発生頻度の低い型です。 接触蕁麻疹は、IgEとマスト細胞を介した即時型過敏反応を特徴とする免疫介在性の現象であることが重要である。 我々は、潜在的なアナフィラキシー型反応の重大性から、この過敏症の形態を認め、読者に重要な情報源を提供します。
このセクションでは、ACDに焦点を当て、関連性の高いアレルゲン、地域別の皮膚炎症状、トピック別の皮膚炎症状、診断と治療に関する臨床上のヒントと真珠について検討します。
眼瞼のアレルギー性接触皮膚炎
眼瞼は身体の中で最も敏感な部位の一つです9。 まぶたの皮膚は、顔の皮膚に比べて非常に薄いため、接触性アレルゲンの侵入を受けやすくなっています。 9 実際、眼瞼のACDは、眼瞼または眼窩周囲に直接塗布される物質よりも、髪、顔、頭皮、または爪に塗布される化粧品によって引き起こされる異所性の症状であることが多く、9
ACDは眼瞼皮膚炎の最も一般的な原因の1つと見なされています。 14 急性のACDは、強いそう痒と、黄斑、丘疹または小水疱を伴う紅斑を呈することがあります。一方、亜急性および慢性型の接触皮膚炎は、そう痒が著しく少なく、乾燥、苔癬化、鱗屑性の眼瞼を特徴とします14。 自覚症状および身体症状は、通常、アレルゲンと直接接触した眼瞼部に限定され、眼瞼部とは離れた物質適用部位が影響を受けないことも珍しくない9,14,15。 皮膚炎の結果、ひっかいたり、摘んだりすると、感染のリスクの増加、まつ毛の喪失、涙の乱れ、眼瞼および眼窩周囲の浮腫による二次的な視覚障害など、いくつかの有害な結果をもたらすことがある13。 さらに、目はしばしば顔の重要な美容構造とみなされるため、目の美的外観に対する目に見える醜い変化は、個人の自信と幸福に大きな影響を与える可能性があります。
研究では、化粧品の使用によるものと思われる眼瞼皮膚炎に悩む女性優位（>80%）の傾向が常に示されてきました13、16～22。 まぶたに影響を及ぼすACDは、化粧品、アイシャドウ、ローション、香料、防腐剤、ブラシなどのアプリケーターに含まれるアレルゲンに続発すると以前報告されています。10 例えば、人気ブランドのマスカラに含まれる昆虫Coccus lacca由来の樹脂、シェラックはまぶたのACDの原因として確認されています(24)。 トルエンスルホンアミドホルムアルデヒドやトシルアミドホルムアルデヒドなどの樹脂を含むマニキュアや、ベンゾフェノンを含むネイルアクリレートは、指とまぶたの頻繁な接触により、まぶたのACDの原因としてよく知られています9。 シャンプーなどのヘア製品には、様々な香料、防腐剤（ホルムアルデヒド放出剤）および界面活性剤（コカミドプロピルベタイン）が含まれており、時には頭皮および顔の皮膚炎を併発していない場合でも、眼瞼ACDを誘発する可能性があります9,25。 北米接触皮膚炎グループ（NACDG）は最近、眼瞼皮膚炎を最も頻繁に引き起こす接触アレルゲンを特定した。25 2003年から2004年にかけて収集されたその結果は、5,145人のパッチテスト患者のうち268人（5.2%）が眼瞼のACD皮膚炎を唯一の部位として有していたことを示している。 さらに、これらの症例の65％は、臨床的に関連する26の接触アレルゲンのうちの1つが原因であり、香料、防腐剤を含む化粧品およびパーソナルケア製品の様々な成分が、アレルゲンの大部分を占めていた。 注目すべきは、33症例が65のNACDGスクリーニング標準アレルゲンに含まれないアレルゲンに対してパッチテスト陽性（PPT）を示し、それらは主にパーソナルケアおよび美容製品に由来するものであったことである。 同様にGuin26は、2001年から2003年の間にパッチテストを行った眼瞼皮膚炎患者215人の25％が化粧品またはパーソナルケア製品にPPTを示し、ACD患者の7％が化粧品アプリケータに反応を示したと報告している。 同様に、AminとBelsito18は、105例の眼瞼皮膚炎の約44%の原因がACDであり、そのうち28.3%の患者が香料と香料混合物に関連したパッチテスト反応を持っていると断定しています。 Nethercottら21は、1980年から1987年にかけて眼瞼皮膚炎79例を調査し、そのうち46％の患者がACDを有していた。 いくつかの関連する反応源が特定され、眼瞼皮膚炎でない患者と比較して、香料の成分や化粧品の防腐剤が接触アレルゲンとしてより頻繁に発生しました。
まぶたに影響を与えるACDのその他の関連原因としては、金属やゴム（宝石、化粧道具）、医薬品（局所副腎皮質ホルモン、抗菌剤、眼科用剤）、爪製品、ヘアケア製品の成分（界面活性剤、防腐剤）、化粧品、植物（Rhus属）および空気中のアレルゲン（揮発性の化学物質やスプレー）が挙げられます。9,10,13,17-21,23,26
鑑別診断
眼瞼皮膚炎を呈する患者の診断と治療方針の決定は困難なことがある。 眼瞼皮膚炎の鑑別診断は広範であり、最も一般的なものは表1に示した疾患である。 注目すべきは、眼瞼皮膚炎の単一の原因を定義することは困難であり、実際には多くの要因の結果である可能性があることである。 例えば、眼瞼のACDは、アトピー性湿疹10,21,26や脂漏性皮膚炎などの他の既往症と重なっていたり、関連している場合がある。眼瞼皮膚炎を初めて発症した患者215人の大規模ケースシリーズでは、眼瞼のアトピー性湿疹患者の89％が接触アレルゲンに対するPPTを持っていた26。 同様に、10年間にパッチテストを行った1,215人の患者のレトロスペクティブ分析では、眼瞼の脂漏性皮膚炎を呈する患者の数人が関連するACDを有していることが示された18。 一般に、ICDに関連する炎症は、ACDよりも早く、より広範囲に現れる傾向があり、薬剤の用量、皮膚との接触時間、皮膚表面の状態に左右される9,14。 しかし、ICDは眼瞼皮膚炎全体の1%未満から21%までと、一貫して有病率が低いことが示されていますが、両者の決定的な特徴は必ずしも容易に見分けがつくものではありません。 両者とも、炎症の程度は同等であり、曝露から症状が発現するまでの期間も同様です9。
したがって、眼瞼を含む接触皮膚炎の原因がはっきりしない場合、物質の曝露から症状発現までの時間、顔、髪、頭皮、手および指に加えて眼瞼に適用される化粧品およびその他の薬剤に関する質問を含む詳細な曝露履歴が最も重要です。 新製品の導入や以前に使用した製品の更新、化粧品を落とす際に使用する洗浄剤や方法、化粧の仕方（例：ニッケルやゴムを含むまつ毛カーラーや発泡ゴムの化粧用アプリケーターの使用）、職業や趣味の履歴などです。9,11,15 さらに、眼瞼皮膚炎の主診断がACDである可能性は、眼瞼のすべての部位が侵されていたり12、顔や他の身体部位の皮膚炎を併発していたりすると高まることが、これまでの研究で示されているため、眼瞼、顔、手の精密検査が必要です16,18。
トップアレルゲン
眼瞼皮膚炎患者のパッチテスト結果は広く発表されており、眼瞼のACDの一般的原因としていくつかのアレルゲンを挙げている（表2を参照のこと）。 先に述べたように、化粧品やパーソナルケア製品に含まれる化学物質が、眼瞼ACDの原因として最も頻繁に遭遇する物質である。 例えば、Herroら22は、様々な化粧品や外用剤に含まれる防腐剤であるホルムアルデヒドを、眼瞼ACDを誘発する最も一般的なアレルゲンとして挙げている。 同様に、NACDG25 は、フレグランスミックス1、Myroxylon pereirae（ペルーバルサム）、metyldibromo glutaronitrile（保存料）、 quaternium15（ホルムアルデヒド放出保存料）、methylchloroisothiazolinone/methylisothiazolinone（保存料）、などが主要化粧品アレルゲンとして報告されている。 フレグランスミックス1も、米国、13,18 英国19 およびイタリアの研究において、最も一般的な関連アレルゲンの一つとして挙げられています17。
眼瞼のACDでは医薬品がよく原因となっています。 NACDGは、多くの外用眼科製剤の有効主成分である抗生物質のネオマイシンを5番目に多いアレルゲンとして挙げている25。ネオマイシンが眼瞼ACDに関与する頻繁な接触アレルゲンであるという所見は、他の場所でも同様に報告されている17,20,21。 さらに、ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロンなどのコルチコステロイドに対する感受性のマーカーとして使用されるコルチコステロイドであるピバル酸チキソコール34、トリアムシノロンアセトニド、アムシノニドなどのコルチコステロイドに対する感受性のマーカーであるブデソニドは、NACDGによる眼瞼ACDに関する上位26アレルゲンとして含まれていました。25。
パッチテスト
上述のように、徹底した病歴聴取と身体診察に加えて、ACDを眼瞼皮膚炎の他の原因と区別し、原因となる関連アレルゲンを特定するためにパッチテストがしばしば必要とされる。 Thin-Layer Rapid Use Epicutaneous（TRUE）パッチ・テストは、FDA承認の市販パッチ・テスト・パネルであり、広く使用されている。 TRUEテストは、ニッケル、チメロサール、コバルト、香料混合物、ペルーバルサムなど、眼瞼ACDの一般的な原因の特定に役立ちます35。しかし、
眼瞼ACDを誘発するいくつかの接触可能物質はTRUEテストに含まれておらず、NACDGデータとの比較で、臨床的に関連するアレルゲンが見落とされている可能性があります25,35。 眼瞼皮膚炎の病因の決定はルーチンのパッチテストで困難な場合があるため、最近の論文に基づき、眼瞼のみの皮膚炎患者の評価のための妥当な初期スクリーニングシリーズを構成する最も一般的な上位38アレルゲンを上記の表3に定義している
患者は、原因物質の発見率を高めるために標準トレイと一緒に自分の製品でテストすることができる。 推定アレルゲンを含む多くの製品は、検査前に準備が必要な場合があることに留意することが重要である。 例えば、マスカラやリキッドアイライナーは、閉塞前に乾燥させることが必須である36。 外用薬、化粧品、その他のパーソナルケア製品が原因であると疑われる場合、”繰り返し使用試験”（ROAT）または “使用試験 “を検討することがある。 これは、化粧品やパーソナルケア製品に含まれるアレルゲンが未知の場合、あるいは正式なパッチテストに用いるアレルゲン化学物質の安全かつ標準的な濃度が知られていない場合、正式な閉鎖パッチテストの前に採用されることがある。9 より一般的には、一般的な使用濃度で存在するアレルゲンが実際にACDを誘発する可能性があることを確認するために、開放使用試験が追加的に行われる9。 オープンユーズテストでは、関係する化粧品またはパーソナルケア製品を、直径3cmの領域にわたって毎日2回、1週間にわたって前下垂体窩の無傷の皮膚に適用し、その後、その領域における皮膚炎の証拠について評価される。 これは、特に女性にとっては退屈な作業であることがわかりますが、この努力を支援するプログラムが用意されています。 米国接触皮膚炎協会（ACDS）が提供するContact Allergen Management Program（CAMP）37とMayo Clinicが開発したContact Allergen Replacement Database（CARD）38は、患者の既知の接触アレルゲンを入力すると、それらの化学物質を含まない製品の「買い物リスト」を作成することができる。 プログラムはまた、交差反応物質を除外する機能もある。
アレルゲン回避に関する詳細な教育も重要である。 例えば、感作性接触物質を確実に回避するために、患者は「無香料」と「無香料」の製品の違いを理解する必要がある。 「無香料」製品の多くは、製品に含まれる可能性のある香りを隠すためにマスキング香料を含んでいるため、「無香料」製品は無臭であるが、必ずしも香りがあるとは限らない39。逆に、「無香料」製品は一般に、マスキング剤を含む香料を含んでいない39ため、香りのアレルギーがある人にはより適していると思われる。 金アレルギーのある人は、特別な日に短時間だけ金のジュエリーを身につけるよう助言されるかもしれません9。また、ニッケルアレルギーのある人は、ステンレススチール製のピンセットやまつ毛カーラーを探すとよいでしょう23。 多くのメイクアップリムーバーに含まれる界面活性剤であり、NACDGによって関連する眼瞼アレルゲンの上位26位にリストアップされているコカミドプロピルベタインに対するアレルギーを持つ患者は、特別なメイクアップ除去製品を使用する必要があるウォータープルーフのメイクアップの着用を避けるべきである36。 一般に、患者は医療従事者から、パーソナルケア製品や化粧品のラベルを注意深く読み、パッケージや折り込みチラシに記載されている成分表を確認するように勧められるべきである。 最初に記載されている項目が最も高い濃度で存在し、それ以降の項目は製品に含まれる濃度の低い順に記載されています9。
推定アレルゲンを回避しても症状の緩和が得られない場合、低活性の局所コルチコステロイドを塗布し、できればビニール手袋を使用して、手に付着した接触物質から眼瞼を隔離すると、急性症状の緩和に必要であろう10、15、26、34。 しかし、眼窩周囲にコルチコステロイド外用剤を長期間使用することは、潜在的な副作用がないわけではなく、白内障、眼圧上昇、眼感染症のリスク増加、創傷治癒不良、眼瞼皮膚の色素変化、萎縮、毛細血管拡張の発症と関連しています40。カルシニューリン阻害剤（例、タクロリムス）などの局所免疫調整剤はステロイド節約剤で、局所ステロイドに変わる有効な代替となる可能性もあります。 これらの薬剤は、眼瞼ACDに伴う紅斑、浮腫、苔癬化を軽減することが示されている。41 一般的な副作用として灼熱感や痒みがあり、現在、米国では、これらの薬剤は、悪性化を促進する懸念と長期の安全データがないことから、黒枠警告として議論を呼んでいる。41,42 眼瞼ACDの重症化には、炎症を抑えるために全身性のステロイドが使用されることがありますが、副作用が大きいため、長期的な治療戦略として使用すべきではありません。 眼瞼ACDの病因は多岐にわたり、しばしば解明されていないが、香水、化粧品、パーソナルケア製品に含まれる化学物質は、眼瞼ACDに最も関与している薬剤の一つである。 さらに、化粧品や香水の使用頻度から、眼瞼皮膚炎に罹患している患者の多くは女性です。 特に、症状が両側性であったり、顔以外の他の部位を含む場合、眼瞼を含む難治性皮膚炎を呈する患者には、ACDを強く疑うことが重要である。 さらに、まぶたのACDは、髪、顔、頭皮、爪に付着した物質によって引き起こされることがほとんどであることを念頭に置く必要があります。 したがって、正確な診断と、原因となるアレルゲンの厳格な回避から始まる管理には、包括的な暴露歴が不可欠となります。
ルッソさんはミシガン州立大学の医学部4年生で、2013年にシンシナティ大学で皮膚科の研修医になる予定です。
アレルゲンフォーカスのセクションエディターであるジェイコブ博士は、カリフォルニア大学サンディエゴ校の医学および小児科WOS（皮膚科）の准臨床教授で、
Disclosure: Dr. JacobはSmartchoice USA PREA-2試験の治験責任医師です。