 Abstract |
Amisulpride, は、インドで新たに導入された抗精神病薬で、セロトニン受容体にはほとんど作用しないが、陽性および陰性症状の統合失調症およびその関連疾患に有効であると主張されている。 辺縁系選択性と線条体ドパミン受容体結合能が低いため、EPSの発現率は非常に低い。 しかし、臨床の現場では、本剤の低用量投与でもEPSが発生しています。 アミスルプリドの低用量投与により、アカシジア、急性ジストニア、薬剤性パーキンソニズムが3例報告されています。 ですから、アミスルプリドを使用する際には、この副作用を念頭に置いておく必要があります。 実際，わが国でもEPSの発現率やその他の関連機序について，より多くの研究が必要である＜4007＞。 アミスルプリド、EPS、辺縁系選択性
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Mandal N, Singh OP, Sen S. Extrapyramidal side effects with low doses of amisulpride.The EPS of Amisulpride. Indian J Psychiatry 2014;56:197-9
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Mandal N, Singh OP, Sen S. Extrapyramidal side effects with low doses of amisulpride.このURLを引用します。 Indian J Psychiatry 2014 ;56:197-9. Available from: https://www.indianjpsychiatry.org/text.asp?2014/56/2/197/130510
| Introduction |
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クロザピン、リスペリドン、オランザピン、ケチアピンの導入は統合失調症の治療における重要な前進を意味しています。 これらの薬剤の「非定型」プロファイルは，中枢のセロトニン2型（5-HT 2 ）とドーパミン2型（D 2 ）受容体の複合拮抗作用に関連するものであった。 アミスルプリドは、フランスで10年以上前から抗精神病薬として使用されている置換ベンズアミド系化合物で、数年前にインド市場に導入された。 アミスルプリドは、統合失調症の陽性症状および陰性症状に対して有効な薬剤と考えられています。 この抗精神病薬はセロトニン受容体を全く遮断せず、高親和性で高選択的なD 3 / D 2受容体拮抗薬ですが、非定型的な特性も持っていると言われています。 線条体ではなく辺縁系構造のドパミン受容体に選択的に親和性を示すため、錐体外路系の副作用のリスクが低いと考えられている。 動物実験では、低用量でシナプス前ドーパミン自己受容体を優先的に遮断することが示されており、この遮断によりドーパミン神経伝達が促進されるため、アミスルプリドが陰性症状に有効である可能性があります。
すべての報告から、EPSの可能性は非常に低く、ほとんどが400mg/日以下の用量に関連していることが示唆されています。 しかし、Burdwan Medical College, Burdwanでは、低用量のアミスルプリドでもEPSや薬剤誘発性ジストニアが確認されています。 ここでは、そのような3例を紹介する。
| Case Reports |
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ケース1
37歳の女性患者は統合失調症に苦しんでいました。 陰性症状が主であった。 オランザピン15mg/dを2ヶ月以上服用したがあまり改善せず，体重が増加した。 そこでアミスルプリドを50mg/日から開始し、7日間で200mg/日まで徐々に増量し、オランザピンはアミスルプリド開始後4日以内に中止した。 14日後、患者は歩行の遅れ、軽度の硬直、舌と手の震えを伴うパーキンソン症候群を発症し、経過観察に来た。 症例2
28歳の男性患者は4年前から精神分裂病を患っていた。 来院時には様々な抗精神病薬で治療を受けていた。 トリフルオペラジンとオランザピンをそれぞれ十分な量と期間投与したが、あまり改善しなかった。 本剤の臨床試験に入る前に、1週間の休薬期間をおいてアミスルプリドを投与した。 100mg/dから開始し、3日目には200mg/dに増量した。 患者は7日目にアカシジアを訴えて再来院した。 症例3
19歳男性統合失調症性うつ病患者に対し、初日からアミスルプリド200mg/dを2回に分けて投与し、クロナゼパム0.5mg/dも併用していた。 5日目に眼筋クリーゼ、頚部、手指の痙攣を伴う急性ジストニー反応が発現した。 プロメタジン50mgを点滴静注したところ、ジストニアは消失し、直ちにアミスルプリドを中止し、他の抗精神病薬を開始した。
| Discussion |
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Clozapine は統合失調症に対して従来の抗精神病薬より副作用が少なく、有効なことが発見されてから、統合失調症に対する抗精神病薬として、錐体外路系抗炎症薬が注目されている。 精神薬理学の研究では、D 2受容体よりも中枢の5-HT 2受容体を遮断する薬剤の開発に焦点が当てられている。 5-HT 2 /D 2受容体の複合的な拮抗作用は、いくつかの抗精神病薬のいわゆる「非定型」プロファイルを説明する最も一般的な方法である。 この概念は定義が難しく、連続的なものとして理解した方がいいかもしれないが、非定型性の最も多い条件は、錐体外路系副作用のリスクが低く、陰性症状に対する有効性が高いということである。
アミスルプリドの作用機序の推定。
- アミスルプリドは辺縁系のドーパミンD2、D3受容体に選択的に結合し、D1、D4、D5受容体サブタイプには親和性がない
- 低用量のアミスルプリドはシナプス前D2、D3を遮断し、シナプス前D4、D5には親和性がある。 D3自動受容体を遮断し、ドーパミン神経伝達を増強する
- 高用量では、シナプス後受容体を遮断し、ドーパミン神経過活動を抑制する
- クロザピンと比較して。 アミスルプリドは他のドパミン受容体、中枢性セロトニン受容体、アドレナリン受容体、ヒスタミン受容体、コリン受容体には親和性を示さない
- アミスルプリドは辺縁系への特異性が高く、EPSの発生が少ない
- アミスルプリドは低用量で急性統合失調症の陰性症状に臨床的に有効である。 50～300mg/日
- アミスルプリドはドパミンよりもドパミンD2受容体への結合が緩く、ドパミンD2受容体から速やかに解離します。 これにより、プロラクチン値を正常に保ち、認知機能を温存し、EPSを回避することができる。 Christian la Fougèreら（2005）によれば、非定型抗精神病薬であるアミスルプリドの低用量投与は、高用量投与に比べ線条体のドーパミンD2受容体の遮断を有意に低くしている。 しかし、治療上有効な用量範囲では、有意な線条体D 2遮断が証明された。 さらに、彼らの研究では、線条体のドーパミンD 2受容体の占有率とアミスルプリドの血漿中濃度または投与量との間に良い関係が示された。
Martinotらは、アミスルプリドの低用量（50～100mg／日）において線条体のシナプス後D 2占有率が低いと報告した。 リスペリドンがインドで発売されたとき、研究者は6mg/日の投与でEPSが発生すると主張したことを覚えている。 しかし、2mg/dでも低用量でEPSが確認されています。 アミスルプリドの低用量におけるEPSの原因としては、
低用量では線条体のシナプス後D2受容体を有意に遮断するが、中脳辺縁系にはあまり影響を与えないこと。 従って、低用量で中脳皮質と黒質経路に選択的に作用する。 4999＞一般に黒人は代謝が遅い。 低体重で代謝が遅いため、薬の血漿濃度が高くなり副作用を引き起こす可能性がある。
結論アミスルプリドは数年前にインド市場に投入された。 そのため、このような研究結果はほとんどありません。 統合失調症の陽性症状と陰性症状の両方に効果があり、メタボリックシンドロームの可能性も低いことから、精神科医が統合失調症やその関連疾患をより効果的に治療するのに役立つと思われます。 最も深刻な問題は、当院で本剤の処方を開始したところ、低用量でEPSを発症した患者さんが当初数名いたことです。 欧米の研究者や多くの製薬会社が主張するEPSの発生率の低さについては、インドの状況下でよく研究されるべきだと思います。 少なくとも、投与開始時や増量時には、この副作用を念頭に置いておく必要があります。
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