アルツハイマー病（AD）は世界で最も多い神経変性疾患ですが、その病因はまだ完全には解明されていません。 病態メカニズムの解明は、バイオマーカーや治療法の発見のためにますます重要となっており、メタボロミクスはそのための大きな可能性を秘めています。 本研究では、ガスクロマトグラフ質量分析計と超高速液体クロマトグラフ質量分析計を組み合わせたハイスループットなメタボローム解析手法を用いて、APP/PS1マウスの脳の様々な部位における代謝変化を調べました。 多変量解析の結果、メタボロームの擾乱は、主に海馬と大脳皮質に影響を与え、線条体、小脳、嗅球といったADとはあまり関係のない領域にも存在することがわかりました。 このモデルマウスでは、プリン代謝異常、生体エネルギー障害、アミノ酸のホメオスタシス異常、膜脂質の異常など、複数の代謝経路がAD型障害の発症に関連している可能性がある。 興味深いことに、リン脂質やスフィンゴミエリンの脂肪酸組成の異常、あるいは神経伝達物質アミノ酸（グルタミン酸、グリシン、セリン、N-アセチル-アスパラギン酸など）の制御の差に関連して、これまで報告されていない領域特異的な変化が、同定されたいくつかのマーカーで観察された。 したがって、これらの知見は、アルツハイマー病の脳病理に新たな知見を与える可能性があります
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